日本GMP規(guī)范

 一．藥品的生產(chǎn)控制和質量控制規(guī)范

1．  概述

A．定義

B．生產(chǎn)控制主管和QC主管  

C．負責產(chǎn)品安全的配劑師

D．產(chǎn)品的工藝規(guī)程

2．生產(chǎn)控制

  A．生產(chǎn)控制法規(guī)和生產(chǎn)衛(wèi)生控制法規(guī)

 B． 生產(chǎn)控制主管的職責

  3．質量控制（QC）

A，質量控制法規(guī)

B．QC主管的職責

 4．與生產(chǎn)控制、質量控制相關的其它職責 

A．驗證等操作規(guī)程

B． 驗證

C．投訴處理

D．產(chǎn)品召回

E．自檢

F． 培訓

  5．延伸到兩個或多個車間進行的生產(chǎn)

二．藥品生產(chǎn)等的廠房、設施規(guī)范

1．藥品等的生產(chǎn)商  

A．對制藥工廠而言，生產(chǎn)控制標準和質量控制標準不適用的建筑物和設施

B．生產(chǎn)控制標準和質量控制標準適用的成品藥生產(chǎn)廠房的建筑物和設施

C．生產(chǎn)控制標準和質量控制標準適用的原料藥生產(chǎn)廠房的建筑物和設施

D．無菌制劑的生產(chǎn)廠房的建筑物和設施

E．無菌原料藥的生產(chǎn)廠房的建筑物和設施 

F．生物制劑的生產(chǎn)廠房的建筑物和設施

G．不成批（Not Constituting a Lot）的血液制品的生產(chǎn)廠房的建筑物和設施

H．放射性制劑的生產(chǎn)廠房的建筑物和設施

I． 醫(yī)用紗布和吸收棉的生產(chǎn)廠房的建筑物和設施

J．例外的情況，例如在藥房配制藥品

K．準藥品（Quasi-Drugs）的生產(chǎn)廠房的建筑物和設施

L．化妝品的生產(chǎn)廠房的建筑物和設施

M．生產(chǎn)控制標準和質量控制標準適用的醫(yī)療器械生產(chǎn)廠房的建筑物和設施

N．生產(chǎn)控制標準和質量控制標準適用的非無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)廠房的建筑物和設施

O．生產(chǎn)控制標準和質量控制標準適用的無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)廠房的建筑物和設施

P．維修醫(yī)療器械（Repairing Medical Devices）的生產(chǎn)廠房的建筑物和設施

2．藥品等的進口商

A． 進口藥物處理的建筑物和設施

B． 準藥品、化妝品或醫(yī)療器械的進口處理的建筑物和設施

3．概述

A． 定義

4．藥品的生產(chǎn)控制和質量控制

第一部分：總則

A． 生產(chǎn)控制主管和QC主管

B． 產(chǎn)品安全藥劑師  

C． 產(chǎn)品工藝規(guī)程

D． 合同事項（延伸到兩個或多個車間進行的生產(chǎn)）

第二部分：生產(chǎn)控制

  A．生產(chǎn)控制法規(guī)和生產(chǎn)衛(wèi)生控制法規(guī)

B． 生產(chǎn)控制主管的職責

第三部分：質量控制

  A．質量控制法規(guī)

B．QC主管的職責

第四部分：與生產(chǎn)控制、質量控制相關的其它職責

A． 投訴的操作規(guī)程

B． 投訴處理 

C． 產(chǎn)品召回  

D．自檢  

E．培訓  

藥品的生產(chǎn)控制和質量控制規(guī)范

1．總則

定義

第一項

1. 本規(guī)范中的術語“標簽和包材”是指產(chǎn)品的容器、外包材、說明書以及貼在容器和外包材上的標簽。

2. 本規(guī)范中的術語“批”是指在一個生產(chǎn)周期中的一個連續(xù)的生產(chǎn)過程中生產(chǎn)出來的具有均一性質的一批產(chǎn)品。[包括原料和生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的、經(jīng)進一步加工成為成品的物質（以下提到時稱為“中間體”；第三項下的第一段第二條、第六項下的第一段第2-D條和第二段的第1-A，F，J條、以及第八項下的第一段第1-A和B條）。

3. 本規(guī)范中的術語“控制單位”是指已經(jīng)經(jīng)證實為具有均一品質的一批標簽和包裝材料。

4. 本規(guī)范中的術語“驗證”是指確認和證明從生產(chǎn)廠房和設備、操作步驟和過程以及其他生產(chǎn)控制和質量控制方法（以下稱為“操作規(guī)程”）得出的預期結果。

5. 本規(guī)范中的術語“潔凈區(qū)”所指的范圍包括生產(chǎn)操作區(qū)（以下稱為“作業(yè)區(qū)”）、原材料稱重和藥物配制區(qū)以及容器清洗后的晾放區(qū)。

6. 本規(guī)范中的術語“無菌區(qū)”所指的范圍包括作業(yè)區(qū)里無菌藥物和消毒后容器晾放的區(qū)域、藥物灌裝及容器密封區(qū)、無菌操作區(qū)例如執(zhí)行無菌檢驗及相似操作的區(qū)域。

生產(chǎn)控制主管及QC主管

第二項

1. 藥品生產(chǎn)商（以下稱為“生產(chǎn)商”）應該在每一個生產(chǎn)車間指定一個負責生產(chǎn)控制單位的人為生產(chǎn)控制主管以及一個負責質量控制單位的人為QC主管，他們在產(chǎn)品安全藥劑師的監(jiān)督下履行職責。

2. 質量控制單位應該獨立于生產(chǎn)控制單位之外。

3. 生產(chǎn)控制主管不應該被賦予具有任免與之協(xié)作的QC主管的權利。

產(chǎn)品安全藥劑師

第三項

1. 產(chǎn)品安全藥劑師應該履行以下職責：

 (1). 監(jiān)督生產(chǎn)控制主管和QC主管；

(2). 通過對生產(chǎn)控制和質量控制的結果進行適當?shù)脑u估，決定是否放行產(chǎn)品出車間；

 (3). 依據(jù)報告的文件，確保驗證、自檢、培訓以及在第15項下的第5段第1條指定的確認工作能順利而恰當?shù)膱?zhí)行（報告的文件見第10項下的第1段第2條、第11項下的第1段第2條、第14項下的第一段的第2條以及第15項下的第5段第2條）。

(4). 第11和12項指定的職責。

2. 生產(chǎn)商應該努力促使產(chǎn)品安全藥劑師有效地履行他的職責。

產(chǎn)品工藝規(guī)程

第4項

對于生產(chǎn)相關藥物的每一個生產(chǎn)車間，生產(chǎn)商應該為每一個產(chǎn)品項目準備一份產(chǎn)品工藝規(guī)程，其中須描述以下內容：

   (1).生產(chǎn)指令

   (2). 生產(chǎn)程序

   (3). 當要生產(chǎn)的藥物包括第15-4項下的第二段第2-A條指定的生物制劑、（厚生?。┐蟪贾付ǖ?/span>1960年通過的145號法案中的第43項下第1段指定的藥物、運用基因重組技術生產(chǎn)的藥物、運用基因重組技術生產(chǎn)的原料藥、運用人或動物細胞培養(yǎng)技術生產(chǎn)的藥物或運用人或動物細胞培養(yǎng)技術生產(chǎn)的原料藥（以下稱為“生物制品”）時，須描述以下內容：

A. 對于從人、動物、植物或微生物提取出來做原料的物質，須提供名稱、來源、性狀、成分及它的含量以及其它的質量標準。

B. 在生產(chǎn)或分析和檢驗中使用的動物（以下稱為“被使用的動物”）的質量標準（包括繁殖和喂養(yǎng)動物的方法）

  (4).其它必要的內容 

2．生產(chǎn)控制

生產(chǎn)控制法規(guī)和生產(chǎn)衛(wèi)生控制法規(guī) 

第5項

對于每一個生產(chǎn)車間，生產(chǎn)商應該制定一份生產(chǎn)控制法規(guī)，來描述原材料等的儲存、生產(chǎn)過程的控制以及其他必要的內容；同時對于每一個作業(yè)區(qū)，生產(chǎn)商也應該準備一份生產(chǎn)衛(wèi)生控制法規(guī)，來描述廠房、設施（包括分析和檢驗的廠房、設施，以下同此）和相關操作人員的衛(wèi)生學狀況以及其他必要的內容。

生產(chǎn)控制主管的職責

第6項

1.生產(chǎn)商應該促使生產(chǎn)控制主管根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程、生產(chǎn)控制法規(guī)或生產(chǎn)衛(wèi)生控制法規(guī)恰當?shù)芈男泻靡韵屡c藥品生產(chǎn)控制相關的職責： 

(1). 發(fā)布生產(chǎn)指令，描述生產(chǎn)過程中的說明、注意事項及其它必要的內容。

 (2). 親自履行以下職責或者基于認同這些職責的前提下派一個預先指定的人去履行： 

A. 根據(jù)生產(chǎn)指令生產(chǎn)藥品

B. 制定每批藥物的批生產(chǎn)記錄（如果藥品不構成批，則為其制定生產(chǎn)代號也可以，以下同此）

C. 確定每一批產(chǎn)品的標簽和包材是正確操作的，沒有貼錯包錯的，并有確認記錄。

D. 按批恰當?shù)貎Υ嬖虾彤a(chǎn)品，按控制單位恰當?shù)貎Υ鏄撕灪桶?，并且處理原料、標簽和包材、產(chǎn)品的接收和分配，并有相關的記錄。

E. 確認廠房和設施的清潔，并有相關記錄。

F. 確保生產(chǎn)人員的衛(wèi)生狀況合格，并有相關記錄。

G. 對廠房和設施進行定期檢查和維護（包括儀器的校準），并有相關記錄。

H. 其它必要的職責。

   (3).根據(jù)儲存、接收和分配的記錄文件，確認生產(chǎn)控制和生產(chǎn)衛(wèi)生控制已恰當?shù)芈男?，并在寫給產(chǎn)品安全藥劑師的報告中報告結果。

   (4). 保存生產(chǎn)、儲存、物料的接收、分配以及生產(chǎn)衛(wèi)生控制記錄至記錄日期之后三年[如果被記錄的藥品標明了貨架壽命（包括有效期，下同），則保存至貨架壽命后一年] 

2. 當生產(chǎn)生物制劑等劑型時，除了以上提到的職責外，生產(chǎn)商還應該促使生產(chǎn)控制主管根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程、生產(chǎn)控制法規(guī)或生產(chǎn)衛(wèi)生控制法規(guī)恰當?shù)芈男泻靡韵屡c生物制劑等劑型生產(chǎn)控制相關的職責：

   (1). 親自履行以下職責或者基于認同這些職責的前提下派一個預先指定的人去履行： 

A. 當原料、產(chǎn)品為失活的，或包含在原料和產(chǎn)品里的微生物為失活的或這些微生物在生產(chǎn)過程中被消除掉的情況下，采取必要的措施防止失活的原料、產(chǎn)品或者被消除的微生物對藥品所造成的污染

B. 當生產(chǎn)過程中運用到了生物化學技術，例如發(fā)酵等的時候，采取必要的不間斷的測量措施例如測量溫度、氫離子指數(shù)等指標來控制生產(chǎn)過程。

C. 如果生產(chǎn)過程中運用到繪制柱色譜圖的儀器，采取必要的措施防止儀器遭到微生物的污染，必要的時候測量內毒素。

D. 當采用了在孵化箱內持續(xù)供應培養(yǎng)介質以及在生產(chǎn)過程中持續(xù)釋放液體介質 的不間斷的培養(yǎng)方法時，采取必要的措施保持孵化箱孵化條件的穩(wěn)定。

E. 除了在生產(chǎn)中忙碌的人員以外，要盡量限制閑雜人等進出作業(yè)區(qū)。

F. 執(zhí)行以下關于人員衛(wèi)生學的職責：

 (1). 盡量降低人員進出無菌區(qū)或生產(chǎn)操作區(qū)的頻率

(2). 不要指派在生產(chǎn)中忙碌的人員去喂養(yǎng)被使用的動物（在生產(chǎn)中使用的動物的喂養(yǎng)除外）

G. 執(zhí)行以下關于在無菌區(qū)或潔凈區(qū)工作人員的衛(wèi)生學職責： 

(1). 規(guī)定生產(chǎn)人員必須穿好無菌工作服、工作鞋、帽子和面罩。

(2). 規(guī)定生產(chǎn)人員必須定期體檢（時間間隔不超過6個月），以確保他們不會攜帶有可能通過微生物污染原料或藥品的疾病。

(3). 當生產(chǎn)人員攜帶了有可能污染生產(chǎn)環(huán)境的超標的（數(shù)量或種類）微生物時（包括傳染性疾病例如皮膚和頭發(fā)病、感冒、創(chuàng)傷或者不明原因的腹瀉、高燒癥狀），規(guī)定他們必須及時將此情況上報。

H.  除了在生產(chǎn)車間按正常、恰當?shù)姆绞斤曫B(yǎng)被使用的動物（用做分析和檢驗的動物除外）之外，尚需通過在使用前密切監(jiān)測其生存狀況來區(qū)分攜帶傳染性疾病的未使用動物或不適合在生產(chǎn)車間使用的動物。

I. 處理所有物料（僅限于在生產(chǎn)過程中被污染的物料）和被微生物污染的宰殺后的動物尸體，以規(guī)避對公眾健康和衛(wèi)生造成的危險。

J. 制定關于處理生產(chǎn)中使用到的微生物的品系的記錄，須包括以下幾點，且此記錄須保存至記錄日期之后五年。

 (1).每個容器中所盛微生物的名稱和數(shù)量 

(2). 轉移日期，以及負責轉移微生物的人員的姓名和地址（如果是企業(yè)，記錄其名稱、地址）

 (3). 生物學性質和檢驗日期

(4).次培養(yǎng)狀況 

K. 在生產(chǎn)其他藥品的過程中，禁止使用處理痘病毒、急性骨髓灰白質炎病毒、孢子形成病原體或結核分枝桿菌的空間的設備和器具，每一種產(chǎn)品均需貼上標簽標示

(2). 制定該生物制劑每批的生產(chǎn)、儲存、物料的接收、分配以及生產(chǎn)衛(wèi)生控制記錄并保存。

3．質量控制

質量控制法規(guī)

第7項

對于每一個生產(chǎn)車間，生產(chǎn)商應該制定一份質量控制法規(guī)來描述收集樣本及評估檢驗報告的方法，以及其它必要內容。

QC主管的職責

第8項

生產(chǎn)商應該促使QC主管根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程或質量控制法規(guī)系統(tǒng)、恰當?shù)芈男幸韵掠嘘P質量控制的職責： 

  (1). 親自履行以下職責或者基于認同這些職責的前提下派一個預先指定的人去履行： 

A. 按批收集原料和產(chǎn)品的樣本、按控制單位收集標簽和包材的樣本以進行分析檢驗，并有記錄。

B. 按批或者控制單位對收集到的樣本進行分析檢驗并有記錄。附文：當下面一到四條的分析檢驗是由生產(chǎn)商運用下面一到四條的對合適的分析檢驗不引起妨礙的檢驗設備或機構獨力承擔時，此規(guī)定不適用。

(1). 只換包裝的藥品的分析檢驗：其它的檢驗機構。

(2). 原料、標簽和包材的分析檢驗：生產(chǎn)商的其它檢驗設備或由（厚生?。┐蟪贾付ǖ臋z驗機構。

(3). 產(chǎn)品的高放射性生理化學檢驗和動物試驗：生產(chǎn)商的其它檢驗設備或由（厚生?。┐蟪贾付ǖ臋z驗機構。

(4).產(chǎn)品的分析檢驗[除外第（3）條中的分析檢驗]：生產(chǎn)商的其它檢驗設備  

C. 從每一批產(chǎn)品中留一批樣品，樣品的數(shù)量至少應該是做必不可少檢驗所需數(shù)量的兩倍，這批樣品應該自生產(chǎn)之日起，在適當?shù)膬Υ鏃l件下儲存三年[如產(chǎn)品已標明貨架壽命，則儲存期限為貨架壽命加上一年。對放射性藥品為貨架壽命加上一個月]。附文：此規(guī)定對于不構成批的藥品不適用。

D. 執(zhí)行對分析檢驗設備和儀器的定期檢查和保養(yǎng)（包括儀表的校準），并有記錄。 

E. 其它必要的職責。

 (2). 評估分析檢驗結果，并以書面形式將結果報告給產(chǎn)品安全藥劑師和生產(chǎn)控制主管。  

(3).所有分析檢驗記錄應保存至記錄之日后三年[已標明貨架壽命的藥品，保存期限為貨架壽命加一年]。附文：對不構成批的藥品此規(guī)定不適用。 

2. 當生產(chǎn)生物制劑等劑型時，除了以上提到的職責外，生產(chǎn)商還應該促使QC主管根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程、或質量控制法規(guī)恰當?shù)芈男泻靡韵屡c生物制劑等劑型質量控制相關的職責：

   (1). 親自履行以下職責或者基于認同這些職責的前提下派一個預先指定的人去履行： 

A. 通過 恰當?shù)蔫b別標示分開樣品，避免樣品的混合交叉污染。

B. 在生產(chǎn)過程中的恰當時機履行對質量控制意義重大而又很難做到的分析檢驗

C. 除了按正常、恰當?shù)姆绞斤曫B(yǎng)被使用的動物（僅限于用做分析和檢驗的動物，此段同）之外，尚需通過在使用前密切監(jiān)測其生存狀況來區(qū)分攜帶傳染性疾病的未使用動物或不適合使用的動物

D. 處理所有被微生物污染的物料（僅限于在分析檢驗過程中污染的物料以及被使用動物宰殺后的尸體，以規(guī)避對公眾健康和衛(wèi)生造成的危險）

E．制定關于處理分析和檢驗中使用到的微生物的品系的記錄，須包括以下幾點，且此記錄須保存至記錄日期之后五年。

(1). 每個容器中所盛微生物的名稱和數(shù)量

 (2). 轉移日期，以及負責轉移微生物的人員的姓名和地址（如果是企業(yè)，記錄其名稱、地址）

 (3). 生物學性質和檢驗日期

(4).次培養(yǎng)狀況 

   (2). 制定和保存上段第（3）條中提到的每批生物制劑等的分析檢驗記錄。

4．與生產(chǎn)控制、質量控制相關的其它職責

驗證等操作規(guī)程

第9項

對于每一個生產(chǎn)車間，生產(chǎn)商應該制定一套進行驗證、投訴處理、產(chǎn)品召回、自檢和培訓的操作程序的文件（以下稱為“操作規(guī)程”）以保證從下一項到14項所包含的職責的恰當履行。

驗證

第10項

1.生產(chǎn)商應該派一個預先指定負責驗證的人依照驗證操作規(guī)程去履行以下職責： 

  (1). 以下情況進行驗證：

A. 剛開始生產(chǎn)藥品的新車間

B. 遇有可能對藥品質量產(chǎn)生嚴重影響的改變時

C. 其它為正確履行藥品生產(chǎn)控制和質量控制所必需驗證時

   (2). 將驗證的結果書面報告給產(chǎn)品安全藥劑師

   (3). 驗證記錄應保存至記錄之日后三年。

2.如果上段中第一條的驗證結果顯示生產(chǎn)控制和質量控制必須進行改進，那么生產(chǎn)商應該采取一切必要措施對其加以改進，并對所采取的措施進行記錄，且此記錄應保存至記錄之日后三年。

投訴處理

第11項

在收到對生產(chǎn)車間生產(chǎn)出的產(chǎn)品質量的投訴后，生產(chǎn)商應該使產(chǎn)品安全藥劑師根據(jù)操作規(guī)程履行以下職責。如果投訴的問題能很明顯地歸因于生產(chǎn)車間，則以下職責可不用履行。 

   (1). 調查投訴問題的原因，如果發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)控制和質量控制必須加以改進，則應采取一切措施進行改進。

   (2). 制定投訴處理記錄，描述投訴的內容、闡明產(chǎn)生問題的原因以及所采取的糾正措施，并保存此記錄至記錄之日后三年。

產(chǎn)品召回

第12項

當由于產(chǎn)品質量等的問題發(fā)出產(chǎn)品召回的時候，生產(chǎn)商應該使產(chǎn)品安全藥劑師依照操作規(guī)程履行以下職責。如果導致召回問題的原因很明顯地與生產(chǎn)車間無關，那么以下職責可不用履行。   

  (1). 產(chǎn)品召回后調查問題的原因，如果發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)控制和質量控制必須加以改進，則應采取一切措施進行改進

  (2). 召回的產(chǎn)品應該單獨存放且必須存放一段確定的時間，恰當?shù)靥幚碚倩禺a(chǎn)品。

  (3). 制定產(chǎn)品召回記錄，描述導致召回的問題、闡明產(chǎn)生問題的原因以及所采取的糾正措施，并保存此記錄至記錄之日后三年。

自檢

第13項

1. 生產(chǎn)商應該派一個預先指定負責自檢的人根據(jù)自檢操作規(guī)程履行以下職責： 

(1).對生產(chǎn)車間的生產(chǎn)控制和質量控制執(zhí)行定期自檢 

(2). 將自檢的結果書面報告給產(chǎn)品安全藥劑師

 (3). 記錄自檢結果，并保存記錄至記錄之日后三年

2. 如果上段中第一條的自檢結果顯示生產(chǎn)控制和質量控制必須進行改進，那么生產(chǎn)商應該采取一切必要措施對其加以改進，并對所采取的措施進行記錄，且此記錄應保存至記錄之日后三年。

培訓

第14項

1. 生產(chǎn)商應該派一個預先指定負責培訓的人根據(jù)培訓操作規(guī)程履行以下職責：

  (1). 負責對與生產(chǎn)控制和質量控制有關人員進行系統(tǒng)培訓

  (2). 將培訓的情況書面報告給產(chǎn)品安全藥劑師

  (3). 記錄培訓進行的情況，并保存記錄至記錄之日后三年

2. 當生產(chǎn)生物制劑等劑型時，除了以上提到的職責外，生產(chǎn)商還應該派一個預先指定的人根據(jù)培訓操作規(guī)程履行以下職責： 

  (1). 對所有生物制劑等劑型的生產(chǎn)或分析檢驗人員進行關于微生物學、醫(yī)學、獸醫(yī)學等專業(yè)知識的培訓。

  (2). 對無菌區(qū)操作人員或其它進行病原性微生物處理區(qū)域的人員進行有關防止微生物污染的必要操作的培訓。

4. 延伸到兩個或多個車間進行的生產(chǎn)

第15項

1. 一個生產(chǎn)商將部分生產(chǎn)過程委托過另外一個生產(chǎn)商負責（以下稱前者為“委托方”，后者為“被委托方”）時，委托方與被委托方需簽訂一份合同，為了確保相應生產(chǎn)過程的生產(chǎn)控制和質量控制能恰當?shù)芈男?，合同需包括以下內容?/p>

   (1). 被委托的生產(chǎn)過程的范圍

   (2). 合同規(guī)定的進行生產(chǎn)的技術條件（以下稱為“按合同加工”）

   (3). 在被委托方的生產(chǎn)車間里按合同加工方式生產(chǎn)出的合格品需經(jīng)過委托方的定期確認。

   (4). 委托方對被委托方關于“按合同加工”的說明。

   (5). 當委托方對被委托方關于“按合同加工”過程中的生產(chǎn)控制和質量控制提出必要改進措施的說明后，委托方應該確認這些必要的改進措施已經(jīng)采取。

   (6).運輸和傳送過程中的質量控制方法。 

   (7). 其它關于確保“按合同加工”方式的生產(chǎn)控制和質量控制，生產(chǎn)出合格品的必要內容。

2. 委托方與被委托方應該在產(chǎn)品工藝規(guī)程、生產(chǎn)控制法規(guī)、生產(chǎn)衛(wèi)生控制法規(guī)、質量控制法規(guī)、以及操作規(guī)程中描述雙方所簽訂合同的內容。附文：在這種情況下，委托方與被委托方任一方均只需制定與其所承擔的生產(chǎn)過程有關的文件資料，第4，5，7，9項與此不矛盾.

3.此項下第一段第四條中提到的委托方對被委托方關于“按合同加工”的說明應該備有證明文件。

4. 被委托方應該將其產(chǎn)品安全藥劑師對按合同加工的生產(chǎn)控制和質量控制進行評估的結果以書面報告給委托方，并放行產(chǎn)品。

5. 委托方應該派一個預先負責此項事務的人履行以下職責：

   (1). 確認此項下第一段第三條和第五條的的執(zhí)行。

   (2). 將此確認結果書面報告給委托方的產(chǎn)品安全藥劑師。

   (3). 制定本段第一條中的確認結果的記錄，并保存此記錄至記錄之日后三年。

第16項

1. 當生產(chǎn)過程是在生產(chǎn)商的兩個或多個生產(chǎn)車間進行時，生產(chǎn)商應該建立起一套針對運輸傳送過程的質量控制的方法，以及為了確保生產(chǎn)過程中的生產(chǎn)控制和質量控制能恰當執(zhí)行的其他方案。

2．生產(chǎn)商應該在產(chǎn)品工藝規(guī)程、生產(chǎn)控制法規(guī)、生產(chǎn)衛(wèi)生控制法規(guī)、質量控制法規(guī)以及操作規(guī)程中描述上段所建立起的方法和方案。附文：在這種情況下，委托方與被委托方任一方均只需制定與其所承擔的生產(chǎn)過程有關的文件資料，第4，5，7，9項與此不矛盾.

藥品生產(chǎn)等的廠房、設施規(guī)范

2. 藥品等的生產(chǎn)商

對藥品的生產(chǎn)控制和質量控制的標準對藥品生產(chǎn)的廠房、設施不適用。

第5項

藥品生產(chǎn)的廠房、設施（內閣指定的藥品除外，詳見藥品法第13項下第2段第2條的規(guī)定，包括第18項下第2段已作必要修正的內容；第19項，第5-3項，第14項到第14-3項中相同的內容均包括）應該符合以下要求：

  (1).在生產(chǎn)車間應有足夠的保證產(chǎn)品生產(chǎn)[包括中間體生產(chǎn)，本規(guī)范第10項第2條除外，以下同]的設施和設備

  (2). 生產(chǎn)操作區(qū)（以下稱為作業(yè)區(qū)）應該符合以下要求：（附文：以下D、E、G條要求對在原料藥最終凈化之前就開始生產(chǎn)過程的作業(yè)區(qū)不適用，但這些生產(chǎn)與原料藥凈化的設備應該相對密封）

A. 有足夠的光線、照度、通風和清潔

B. 與生活區(qū)和其他不衛(wèi)生區(qū)分開。

C. 生產(chǎn)操作區(qū)應該有足夠的面積。

D. 有除塵、捕昆蟲和捕嚙齒動物的設施。

E. 地板應該是木制、混凝土或與之相當?shù)牟牧现瞥伞?/p>

F. 有處理污水和廢物的設施或設備。

G. 有人員消毒設施。

H. 有處理生產(chǎn)特殊物質時釋放的毒氣的設施。

(3). 作業(yè)區(qū)原料稱重、配制、灌裝或者產(chǎn)品密封的工作間（作業(yè)區(qū)里原料藥的工作間是進行從灌裝到經(jīng)過最終凈化的中間體的密封的地方）應該符合以下要求：

A. 工作間的工作臺的建造應該不影響執(zhí)行流暢、適當?shù)牟僮鳌?/p>

B. 通道的設計建造應該不允許非此工作間的人員使用。附文：當非此工作間的人員不會帶來任何污染的時候此規(guī)定不適用。

C. 工作間應該有可以被鎖上的入口、出口、窗戶。

D. 工作間的天花板應該是木制、混凝土或與之相當?shù)牟牧现瞥?，以防止灰塵或泥土掉下。

E. 工作間的地板應該是混凝土、瓷磚、灰泥、木質制成，且表面應光滑無裂縫，或者也可以是其他可清潔材料制成。

F. 工作間內各種管道的設計建造應能防止灰塵與泥土在其表面沉積。附文：當管道能夠很容易清潔時，此規(guī)定不適用。

(4). 有足夠的設備保證原料、標簽和包材、成品的儲存既衛(wèi)生又安全。

(5). 有足夠的設備和設施保證原料、標簽和包材、成品的分析檢驗。

生產(chǎn)控制和質量控制標準適用的非原料藥生產(chǎn)的廠房和設施。

第5-2項

非原料藥生產(chǎn)的廠房和設施（僅限于內閣指定的藥品，詳見藥品法第13項下第2段第2條的規(guī)定）應該符合以下要求： 

(1). 生產(chǎn)車間有滿足產(chǎn)品生產(chǎn)的設施和設備

(2). 能夠使生產(chǎn)過程流暢、適當，且容易清潔。

(3). 作業(yè)區(qū)應該符合以下要求：

A. 有足夠的光線、照度、通風和清潔.

B. 與生活區(qū)和其他不衛(wèi)生區(qū)分開.

C. 生產(chǎn)操作區(qū)應該有足夠的面積.

D. 有除塵、捕昆蟲和捕嚙齒動物的設施.

E. 有處理污水和廢物的設施或設備

F. 有人員消毒設施.

G. 有處理生產(chǎn)特殊物質時釋放的毒氣的設施

H. 根據(jù)所要生產(chǎn)藥品的劑型、給藥途徑和生產(chǎn)過程，工作間應該配備相應的設施和設備以防止灰塵或微生物污染。附文：當生產(chǎn)設備即有此防污染功能時，此規(guī)定不適用。

I. 當一種藥品很容易擴散而且小劑量即可引起過敏性反應時，其工作間和空調系統(tǒng)應獨立；或者當有兩種很容易相互交叉污染的藥品同時生產(chǎn)時，其一種藥品的工作間和空調系統(tǒng)應與另一種藥品的工作間和空調系統(tǒng)分開。

J. 有沖洗室、洗手間和更衣室。

K. 作業(yè)區(qū)原料稱重、配制、灌裝或者產(chǎn)品密封的工作間應該符合以下要求： 

(1). 工作間的工作臺的建造應該不影響執(zhí)行流暢、適當?shù)牟僮鳌?/span>

(2). 通道的設計建造應該不允許非此工作間的人員使用。附文：當非此工作間的人員不會帶來任何污染的時候此規(guī)定不適用。

(3). 工作間的入口和出口不應該直接對外界打開，緊急出口除外。

(4). 工作間應該有可以被鎖上的入口、出口、窗戶。

(5). 工作間內污水處理設施的建造應能防止其對室內的污染。

(4). 有必要的設施能保證分開存放的原料和產(chǎn)品的衛(wèi)生和安全。

(5). 有供水設施能保證生產(chǎn)過程中供應合格、足量的水（包括設備運轉和清洗容器所需要的水，以下同）

(6). 有保證原料、標簽和包材、成品的分析檢驗的設備和設施。附文：當下面A到D的分析檢驗是由生產(chǎn)商運用下面A到D的對合適的分析檢驗不引起妨礙的檢驗設備或機構獨力承擔時，此規(guī)定不適用。

A. 只是重新包裝的藥品的分析檢驗：其它的檢驗機構。

B．原料、標簽和包材的分析檢驗：生產(chǎn)商的其它檢驗設備或由（厚生?。┐蟪贾付ǖ臋z驗機構。

C．產(chǎn)品的高放射性生理化學檢驗和動物試驗：生產(chǎn)商的其它檢驗設備或由（厚生?。┐蟪贾付ǖ臋z驗機構。

D．產(chǎn)品的分析檢驗[除外第C條中的分析檢驗]：生產(chǎn)商的其它檢驗設備

生產(chǎn)控制和質量控制標準適用的原料藥生產(chǎn)的廠房和設施。

第5-3項

原料藥生產(chǎn)的廠房和設施（僅限于內閣指定的藥品，詳見藥品法第13項下第2段第2條的規(guī)定）應該符合以下要求： 

   (1). 生產(chǎn)車間有滿足產(chǎn)品生產(chǎn)的設施和設備

   (2). 能夠使生產(chǎn)過程流暢、適當，且容易清潔。

   (3). 有沖洗室、洗手間和更衣室。

   (4). 作業(yè)區(qū)應該符合以下要求。附文：要求D和要求F 對那些生產(chǎn)過程安排在最終凈化之前且生產(chǎn)過程中的設備有很好的密封性的作業(yè)區(qū)不適用。

A. 有足夠的光線、照度、通風和清潔。

B. 與生活區(qū)和其他不衛(wèi)生區(qū)分開.

C. 生產(chǎn)操作區(qū)應該有足夠的面積

D. 有除塵、捕昆蟲和捕嚙齒動物的設施

E. 有處理污水和廢物的設施或設備

F. 有人員消毒設施

G. 有處理生產(chǎn)特殊物質時釋放的毒氣的設施

H. 在用原料生產(chǎn)原料藥的中間體的過程中，如果小劑量的原料即可引起超敏反應或此種原料對其它藥品易產(chǎn)生交叉污染，則生產(chǎn)原料藥的設備應該具備防止原料藥產(chǎn)生污染的功能。

(5). 執(zhí)行最終凈化之后的操作的作業(yè)區(qū)，除應符合前述的A 到H條要求外，還應符合以下要求：

A．根據(jù)所要生產(chǎn)藥品的劑型、物理性質和生產(chǎn)過程，工作間應該配備相應的設施和設備以防止灰塵或微生物污染。附文：當生產(chǎn)設備即有此防污染功能時，此規(guī)定不適用。

B．當一種藥品很容易擴散而且小劑量即可引起過敏性反應時，其工作間和空調系統(tǒng)應獨立；或者當有兩種很容易相互交叉污染的藥品同時生產(chǎn)時，其一種藥品的工作間和空調系統(tǒng)應與另一種藥品的工作間和空調系統(tǒng)分開。

C．在作業(yè)區(qū)內，進行灌裝和中間體的密封且已經(jīng)經(jīng)過了最終凈化的工作間，應該符合以下要求：

(1). 工作間的工作臺的建造應該不影響執(zhí)行流暢、適當?shù)牟僮鳌?/span>

(2). 通道的設計建造應該不允許非此工作間的人員使用。附文：當非此工作間的人員不會帶來任何污染的時候此規(guī)定不適用。

 (3). 工作間的入口和出口不應該直接對外界打開，緊急出口除外。附文：如果工作間內有防止從外界引入污染的設施和設備，則此規(guī)定不適用

(4). 工作間應該有可以被鎖上的入口、出口、窗戶。

(5). 工作間內污水處理設施的建造應能防止其對室內的污染。

 (6). 有必要的設施能保證分開存放的原料和產(chǎn)品的衛(wèi)生和安全。

 (7). 有供水設施能保證生產(chǎn)過程中供應合格、足量的水

 (8). 有保證原料、標簽和包材、成品的分析檢驗的設備和設施。附文：當下面A到D的分析檢驗是由生產(chǎn)商運用下面A到D的對合適的分析檢驗不引起妨礙的檢驗設備或機構獨力承擔時，此規(guī)定不適用。

A. 只是重新包裝的藥品的分析檢驗：其它的檢驗機構。

B．原料、標簽和包材的分析檢驗：生產(chǎn)商的其它檢驗設備或由（厚生?。┐蟪贾付ǖ臋z驗機構。

C．產(chǎn)品的高放射性生理化學檢驗和動物試驗：生產(chǎn)商的其它檢驗設備或由（厚生?。┐蟪贾付ǖ臋z驗機構。

D．產(chǎn)品的分析檢驗[除外第C條中的分析檢驗]：生產(chǎn)商的其它檢驗設備

無菌制劑的生產(chǎn)廠房的建筑物和設施

第6項

無菌制劑的生產(chǎn)廠房的建筑物和設施 [這里的無菌制劑包括：注射制劑（下文中將要提到的不成批的血液制品除外）、滴眼液、眼科藥膏、生物制品（除外專門用于疾病診斷且不直接用于人體的不成批的血液制品）、注射用水] 除了應該符合第5-2項的要求外，還應符合以下要求：

   (1). 作業(yè)區(qū)應該符合以下要求：

A. 在作業(yè)區(qū)內的工作間或工作控制區(qū)（此工作控制區(qū)由工作間、通道等具有同一清潔度要求的區(qū)域組成，以下同）應該根據(jù)所要生產(chǎn)的無菌制劑的劑型、給藥形式和生產(chǎn)過程來提供足夠的設施以保持適當?shù)臏貪穸群颓鍧嵍取?nbsp;

B. 原料稱重和容器洗滌的工作間應該有一個相對封閉的結構已防止灰塵的污染。

C. 應該有一個專門的工作間用于容器洗滌后的烘干和殺菌。附文：當洗滌后的容器沒有被污染的風險時，此規(guī)定不適用。

D. 負責配制、灌裝、密封的工作間和工作控制區(qū)應該符合以下要求： 

(1).與其它非無菌制劑和無菌原料藥的作業(yè)區(qū)分開[原料藥是無菌的（中間體除外），以下同] 附文：當無菌制劑沒有被污染的風險時，此規(guī)定不適用。

(2). 工作間的天花板、墻面和地板的表面應該由那些能耐受消毒液的噴射洗滌的材料制成。

(3).設施和設備應能耐受消毒和殺菌。

(4). 配制間、灌裝間、密封間應該分開、專用。附文：當配制和灌裝，或者配制、灌裝和密封是在一個相對封閉的系統(tǒng)里連續(xù)地進行時，這三個過程可以在同一工作間完成，但注射制劑除外。對于放射性藥品，此規(guī)定不適用。

(5). 當注射制劑和其它無菌制劑在同一工作間生產(chǎn)時，注射制劑的生產(chǎn)設備應該相對封閉且專用。

E. 負責配制、灌裝、密封的工作間和工作控制區(qū)的人員應該有專用的更衣室。附文：當生產(chǎn)生物制劑時，此規(guī)定不適用。

(2). 作業(yè)區(qū)應該配備以下設施和設備：

A. 容器清洗后的烘干、殺菌和存放設施。

B. 藥物配制的設施和設備。在這些設施和設備里面，開放的空氣過濾系統(tǒng)應該有一個蓋子，閉合的空氣過濾系統(tǒng)應該有空氣凈化設備以補充空氣。

C. 藥物灌裝的設施和設備。

D. 藥物容器密封的設施和設備。

E. 當生產(chǎn)液體注射制劑時，原料溶液罐應該配備空氣凈化設備以補充空氣。

F. 注射制劑的容器應該配備空氣凈化設備以補充空氣。

   (3). 必須有滿足無菌制劑生產(chǎn)的殺菌設備。

   (4). 根據(jù)所要生產(chǎn)的無菌制劑的劑型，有能夠生產(chǎn)蒸餾水[包括設施、設備和容器的洗滌用水]等的室內設施以保質保量滿足生產(chǎn)需要。附文：當這些設施有一個相對封閉的結構時，它們可以不安裝在室內。

   (5). 像生產(chǎn)中供應蒸餾水的管道等設施，其建造應該能防止外來物質和微生物的污染。

   (6). 有以下分析檢驗的設施和設備。在以下情況下，第5-2項中第6條的規(guī)定應做相應的修改。

A. 在必要的工作間有檢測密封狀態(tài)的設備。

B. 有檢測外來物質的設備。

C. 有對原料、標簽、包材和產(chǎn)品進行物理化學測試的設備。

D. 有無菌檢測設備。

E. 在必要的工作間有檢測熱源質的設備。

F. 在必要的工作間有進行生物學測試的設備。

無菌原料藥的生產(chǎn)廠房的建筑物和設施

第6-2項

無菌原料藥的生產(chǎn)廠房的建筑物和設施，除了需符合第5-3項的要求外，還需符合以下要求：

   (1). 作業(yè)區(qū)應該符合以下要求： 

A. 在作業(yè)區(qū)內的工作間或工作控制區(qū)應該根據(jù)所要生產(chǎn)的無菌原料藥的劑型、物理性質和生產(chǎn)過程來提供足夠的設施以保持適當?shù)臏貪穸群颓鍧嵍取?/p>

B. 清洗容器（僅限于那些在配制過程之后的操作中使用到的且已經(jīng)殺菌的容器）的工作間應該有一個防止灰塵的相對封閉的結構。

C. 容器清洗之后烘干和殺菌的工作間應分開、專用。附文：當容器清洗之后不存在被污染的風險時，此規(guī)定不適用。

D. 在配制過程之后，且已經(jīng)經(jīng)過殺菌步驟之后的操作（貼標簽和包裝的操作除外），其執(zhí)行的工作間應符合以下要求。附文：當通過配制的過程，微生物的繁殖已經(jīng)被抑制時，此規(guī)定不適用

(1). 與非無菌制劑和非無菌原料藥的作業(yè)區(qū)分開。附文：當無菌原料藥沒有被污染的風險時，此規(guī)定不適用。

(2). 工作間的天花板、墻面和地板的表面應該由那些能耐受消毒液的噴射洗滌的材料制成。

  (3). 設施和設備應能耐受消毒和殺菌。

E. 在D項中工作間工作的人員應該有專用的更衣室。

(2). 作業(yè)區(qū)應該配備以下設施和設備： 

A. 容器清洗后的烘干、殺菌和存放設施。

B. 經(jīng)過殺菌的配制設備。

C. 無菌原料藥的灌裝設備。

D. 藥物容器密封的設施和設備。

(3). 根據(jù)原料藥的劑型，應該有滿足生產(chǎn)的殺菌設備。

(4). 根據(jù)所要生產(chǎn)的無菌原料藥的劑型，有能夠生產(chǎn)蒸餾水[包括設施、設備和容器的洗滌用水]等的室內設施以保質保量滿足生產(chǎn)需要。附文：當這些設施有一個相對封閉的結構時，它們可以不安裝在室內。

(5). 像生產(chǎn)中供應蒸餾水的管道等設施，其建造應該能防止外來物質和微生物的污染。 

(6). 有如下進行分析檢驗的設施和設備，在以下情況下，第5-3項下的第8條適用 

A．在必要的工作間有檢測密封狀態(tài)的設備。

B．有檢測外來物質的設備。

C．有對原料、標簽、包材和產(chǎn)品進行物理化學測試的設備。

D．有無菌檢測設備。

E．在必要的工作間有檢測熱源質的設備。

F．在必要的工作間有進行生物學測試的設備。

生物制劑的生產(chǎn)廠房的建筑物和設施

第7項

生物制劑的生產(chǎn)廠房的建筑物和設施，除了應符合第5-2和第6項的要求外，還需符合以下要求：

   (1). 生物制劑的工作區(qū)應該配備以下設備。附文：根據(jù)生物制劑的劑型和生產(chǎn)方法，以下設備有些可能是不必要的

A. 微生物儲存的設備。

B. 接種微生物之后、生產(chǎn)和檢驗待用的動物的存放設備。

C. 在生產(chǎn)和檢驗中使用的處理動物的設備。

D. 將微生物接種到培養(yǎng)基上的設備。

E. 微生物培養(yǎng)的設備。

F. 被培養(yǎng)微生物的收集、滅活和殺菌設備。

G. 配制原料藥溶液稀釋劑的設備。

H. 原料藥溶液的稀釋和細分設備以及容器的密封設備。

I. 對在生產(chǎn)和檢驗中使用過的器具和設備進行消毒的設備。

(2). 上一條中提到的這些設備應該安裝在與其他工作間明顯分開的工作間里。為上一條A、B、D、E或I 項中的設備提供的工作間，當用作處理天花病毒、急性骨髓灰白質炎病毒、孢子形成病原體或結核分枝桿菌時，應該以各自所要生產(chǎn)的生物制劑為組分開、專用，并且明顯地與其它工作間隔離。

(3).在此項下第一條的B到D和F到H 中的設備所在的工作間的天花板、墻面、地板的表面 ，其建造應考慮到允許洗滌和殺菌。

(4). 在此項下第一條的D、F到H 中的設備所在的工作間以及其它原料、標簽、包材和產(chǎn)品的分析檢驗設備所在的工作間，當無菌檢測設備是組合的時，工作間應該符合以下要求： 

A. 工作間應該是無菌的。附文：當工作間內有無菌包廂，可以根據(jù)所要生產(chǎn)的生物制劑的劑型和生產(chǎn)方法等在此包廂內執(zhí)行無菌操作時，此規(guī)定不適用。

B. A中的無菌工作間應該有一個鄰接的前廳以允許該工作間內的人員出入。但此前廳不應該有直接與外界連通的入口和出口。

(5). 除了第一條中的設備外，還需要有以下設備和設施：

A. 生產(chǎn)和檢驗中使用的動物的喂養(yǎng)和存放設備。

B. 配制培養(yǎng)基和該培養(yǎng)基的稀釋劑的設備。

C. 在生產(chǎn)和檢驗之前，對將要用到的設備、器具進行洗滌和殺菌的設備。

D. 動物尸體和其它廢物的焚化設備及污水的凈化設備。 

E. 工作人員專用的更衣室和盥洗室。

(6). 儲存用的設備應該包括自動調溫器、自動記錄溫度計以及其它必要的儀表。

不成批（Not Constituting a Lot）的血液制品的生產(chǎn)廠房的建筑物和設施

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