日本醫(yī)療器械領(lǐng)域正在發(fā)生根本性的變化。2002年7月，日本政府宣布將全面修訂《藥事法》。從修訂內(nèi)容來看，日本政府將竭力確保醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性和有效性。                               

    修訂后的《藥事法》將于2005年全面施行，投市前準(zhǔn)許和入市后管理體系將隨之發(fā)生重大變化。新版《藥事法》在醫(yī)療器械方面，增有新型生物產(chǎn)品管理?xiàng)l例、對低危醫(yī)療器械的第三方認(rèn)證體系，以及厚生省評審高危醫(yī)療器械的優(yōu)先權(quán)等。                           

    在施行新版《藥事法》之前，厚生省的組織結(jié)構(gòu)將有所變動。這些變動將會在評審體系中引進(jìn)新方法和新程序，以提高評審工作的質(zhì)量和效率，并使之與國際上的做法更趨一致。                               

    1日本醫(yī)療器械評審體系                                        

    關(guān)于醫(yī)療器械的定義，日本和美國是一致的；也即醫(yī)療器械是指用于診斷、治療或預(yù)防人類或動物的各類疾病、或指用于影響人體或動物體的結(jié)構(gòu)或功能的一種器具或儀器。                                      

按照日本目前的《藥事法》，一家生產(chǎn)廠的每一種產(chǎn)品，都必須取得厚生省的生產(chǎn)或入市批準(zhǔn) (日文稱為Shonin)。此外，生產(chǎn)廠還須取得地方政府的生產(chǎn)或入市許可（日文稱為Kyoka）。

在發(fā)出批準(zhǔn)證之前，厚生省會就所申報的醫(yī)療器械的質(zhì)量、有效性和安全性，詳細(xì)地審查其應(yīng)用情況。在發(fā)出許可證之前，地方政府會審查申報者的設(shè)備、場所和員工情況，以確定生產(chǎn)廠是否具有生產(chǎn)醫(yī)療器械或?qū)⑵渫度胧袌龅馁Y質(zhì)。 

根據(jù)新版《藥事法》，對初次獲得批準(zhǔn)的醫(yī)療器械，經(jīng)一定時期后，要進(jìn)行重新審查。新設(shè)計(jì)的、結(jié)構(gòu)新穎的或采用新原理的醫(yī)療器械，在獲得初次批準(zhǔn)后第四年，須接受再次審查。具有新效力、新用途或新性能的醫(yī)療器械，則在獲得初次批準(zhǔn)后第三年，須對之進(jìn)行復(fù)審。 

這是因?yàn)樵诔醮闻鷾?zhǔn)時，是按照此時所認(rèn)識的各項(xiàng)科學(xué)技術(shù)來評價所申報的醫(yī)療器械的有效性和安全性的。但由于醫(yī)學(xué)、藥物學(xué)、生物學(xué)和電子學(xué)不斷發(fā)展，因此對已批準(zhǔn)的醫(yī)療器械就應(yīng)該根據(jù)這些進(jìn)展予以重新評定。在后批準(zhǔn)階段，有關(guān)的醫(yī)療器械不能用作批準(zhǔn)其附屬器械的理由。

表1根據(jù)原《藥事法》，醫(yī)療器械生產(chǎn)廠必須獲得生產(chǎn)許可和生產(chǎn)批準(zhǔn)。根據(jù)新《藥事法》，廠方必須獲得當(dāng)?shù)卣娜胧性S可和厚生省的入市批準(zhǔn)。

2入市批準(zhǔn)和許可體系

目前的批準(zhǔn)和許可體系是建立在申請人生產(chǎn)企業(yè)所有制的基礎(chǔ)上的。厚生省修改了這一體系，對日本境內(nèi)的各類公司就產(chǎn)品入市后的安全標(biāo)準(zhǔn)和變動提出新要求，并作了說明。 

新體系將生產(chǎn)功能從銷售功能中剝離出來。此外，不再要求公司須擁有生產(chǎn)企業(yè)。在目前的制度下，厚生省要批準(zhǔn)產(chǎn)品的生產(chǎn)；新制度不僅要批準(zhǔn)產(chǎn)品的生產(chǎn)，還要批準(zhǔn)產(chǎn)品能入市。(見表2)

對任何一種產(chǎn)品，都要求公司須獲得入市批準(zhǔn)和入市許可。要求獲得入市批準(zhǔn)和許可的公司須具有質(zhì)量控制體系和售后安全控制體系。入市許可每五年要更新。此外，僅提供醫(yī)療器械產(chǎn)品給擁有入市批準(zhǔn)和許可公司的生產(chǎn)廠，也須獲得生產(chǎn)這些器械的許可。

對醫(yī)療器械產(chǎn)品稍作改動時，可通過書面通知進(jìn)行，并不需要再作申報，以獲得有關(guān)部門對這些局部改動的批準(zhǔn)。

表2舊的醫(yī)療器械審查體系。它是按照器械是否是新的、提高型的或一般中危性的標(biāo)準(zhǔn)來審查二、三和四類產(chǎn)品的。

3基于危險程度的器械分類

目前的《藥事法》將醫(yī)療器械分為四類。分類是按照醫(yī)療器械對人體的危害程度而定的。一類和某些二類醫(yī)療器械的生產(chǎn)不需要預(yù)批準(zhǔn)。對它們的入市也無管理規(guī)定。但大多數(shù)二類和所有的三類及四類醫(yī)療器械產(chǎn)品，則要求需經(jīng)厚生省批準(zhǔn)。

新《藥事法》也將醫(yī)療器械分為四類，但這種分類是按照全球協(xié)調(diào)特別組織 (GHTF)的分類法而定的。其中，一類醫(yī)療器械稱為一般醫(yī)療器械，須獲得地方政府的入市銷售許可；這類器械不需要獲得厚生省的入市批準(zhǔn)，厚生省對它們的入市也不作管理規(guī)定。二類醫(yī)療器械稱為控制類醫(yī)療器械，須由第三方進(jìn)行認(rèn)證。三類和四類醫(yī)療器械稱為嚴(yán)格控制類醫(yī)療器械；正如其名所示，這兩類醫(yī)療器械將受到嚴(yán)格的管理，并須獲得厚生省的入市銷售批準(zhǔn)。參見表3。

表3現(xiàn)行《藥事法》的分類和基于危險程度的新分類

   4低危醫(yī)療器械的第三方認(rèn)證

《藥事法》新版規(guī)定，低危險率醫(yī)療器械 (新控制類醫(yī)療器械)要由第三方機(jī)構(gòu)作出認(rèn)證。厚生省采用國際原則和標(biāo)準(zhǔn)，正在制定確認(rèn)第三方資質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)。這些標(biāo)準(zhǔn)含有取自ISO和IEC的標(biāo)準(zhǔn)。厚生省將定期審驗(yàn)所有第三方機(jī)構(gòu)。

擁有入市批準(zhǔn)的公司直接向第三方認(rèn)證機(jī)構(gòu)申請入市銷售許可，第三方機(jī)構(gòu)確定申報的醫(yī)療器械是否符合厚生省所頒布的標(biāo)準(zhǔn)。符合性認(rèn)證須重作更新。

第三方機(jī)構(gòu)還可通過審查提交的文件或?qū)ιa(chǎn)場所進(jìn)行實(shí)地調(diào)查來確定生產(chǎn)廠是否符合質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，例如ISO13485。如果證實(shí)是符合的，生產(chǎn)者或進(jìn)口者就可銷售已獲準(zhǔn)許的醫(yī)療器械產(chǎn)品。在認(rèn)證后，第三方機(jī)構(gòu)要定期審驗(yàn)生產(chǎn)廠執(zhí)行質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的情況。

厚生省將通過新制定的制度來確認(rèn)和監(jiān)督第三方認(rèn)證機(jī)構(gòu)，厚生省還將制定認(rèn)證機(jī)構(gòu)必須遵從和承擔(dān)的工作任務(wù)、特別職責(zé)、工作標(biāo)準(zhǔn)和其他原則。此外，厚生省將會指導(dǎo)認(rèn)證機(jī)構(gòu)如何進(jìn)行工作。 

   5醫(yī)療器械術(shù)語集

為盡早與國外管理部門進(jìn)行交流，日本政府編制了日本醫(yī)療器械術(shù)語集 (JMDN)。JMDN是和全球醫(yī)療器械術(shù)語集所含的國際標(biāo)準(zhǔn)相符合的。

   6醫(yī)療器械材料的可靠性 

厚生省將制定類似藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)定的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理規(guī)定，其中包括良好的臨床工作法和良好的實(shí)驗(yàn)室工作法。新《藥事法》要求生產(chǎn)廠在開始進(jìn)行試驗(yàn)前30天，書面通知厚生省。在臨床試驗(yàn)期間發(fā)生不良事件時，必須上報。

   7生物制品管理規(guī)定

    目前，許多藥物和醫(yī)療器械是由細(xì)胞、組織和血液這類生物源材料制成的。由這些源材料衍生出來的未知感染物質(zhì)的潛在危險還不能排除。此外，由于要保留醫(yī)療器械產(chǎn)品中細(xì)胞和組織的完整和功能，摧毀感染物質(zhì)的方法是有限的。因此，源材料的供體情況，這些材料的采集和處理方法，都會影響各種生物制品的安全性。新《藥事法》對這些問題作出了處理。厚生省制定出管理生物制品的法律法規(guī)。

舊《藥事法》沒有用于生物制品的明確的法律法規(guī)，也沒有什么規(guī)定可用來有效地管理生物制品的特性。它只是規(guī)定了《生物制品最低要求》。這些要求所能對付的，只是為數(shù)有限的藥物產(chǎn)品，例如血液制品和疫苗。

新《藥事法》不僅對各類生物制品都做出了法律定義，還對生物制品定出全面的管理規(guī)定。 

生物制品定義為，采用人體或動物的細(xì)胞或組織作為源材料制成的藥物的和醫(yī)療的器械。這些制品用于公眾健康方面時，例如基因重組制備和疫苗，就須特別小心謹(jǐn)慎。

特殊的生物制品是指為防止有損健康的危險的侵襲或蔓延而必須采取特殊措施的生物制品，這類危險材料包含在人體血液制劑、基于人體同種異體的細(xì)胞或組織的制品和基于活體動物細(xì)胞或組織的制品中。

厚生省在征求其所屬的藥事和食品衛(wèi)生委員會的意見后，認(rèn)定某些產(chǎn)品可作為生物制品。新《藥事法》對這些制品作出附加要求，以提高適用于制造、銷售和使用的質(zhì)量和安全標(biāo)準(zhǔn)。例如，對高危生物制品，有一體系確保自供體至使用者更趨一體化的記錄可追溯性。

對于某些生物制品，厚生省要求采取額外預(yù)防措施，以減少感染的危險性。這些標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定采集和處理源材料以及保存記錄方法。除采集細(xì)胞或組織的規(guī)定外，對供體檢查也有規(guī)定，諸如須作口頭調(diào)查和病毒試驗(yàn)。涉及具有高度潛在危險傳輸感染物的源材料的記錄，必須按厚生省行政安全措施管理?xiàng)l例予以保存和貯存。

生物制品的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)包括場地、設(shè)備、制造方法和質(zhì)量控制等標(biāo)準(zhǔn)。其他標(biāo)準(zhǔn)援用藥物和醫(yī)療器械的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)。

   8入市后的安全措施

目前的批準(zhǔn)體系是一套基于企業(yè)的管理方法，由于市場趨于全球化，技術(shù)不斷進(jìn)展以及公司改革，公司環(huán)境正處于變化中?，F(xiàn)時的體制使得公司難以獲得批準(zhǔn)和許可。這些困難是由許多公司將生產(chǎn)分包給其他公司或者將它們的生產(chǎn)功能和加工功能分隔開來而造成的。現(xiàn)有的體系不能充分地解決某些人市產(chǎn)品的問題。

新《藥事法》將最大的重點(diǎn)放在能履行售后職責(zé)而非生產(chǎn)職責(zé)的公司組織和體制上。厚生省認(rèn)為在入市后階段中的產(chǎn)品后續(xù)活動是售前和生產(chǎn)活動同樣重要的，也許有過之而無不及。

9結(jié)束語 

日本政府已著手采取適合于其醫(yī)療器械管理體系的措施，以滿足對醫(yī)療器械安全性和有效性的要求。新《藥事法》對全球工商企業(yè)結(jié)構(gòu)的現(xiàn)狀，國際一致化的工作以及日本境內(nèi)資源有限，都有所說明。醫(yī)療器械管理體系中的重大變化包括醫(yī)療器械分類方案、批準(zhǔn)申請方式、第三方認(rèn)證體系、全面的生物制品管理規(guī)定以及嚴(yán)格的臨床研究規(guī)定。對于企業(yè)和管理部門來說，要熟悉這一新的醫(yī)療器械管理方法，運(yùn)用自如，就得花一定的時間，積累一定的經(jīng)驗(yàn)。