日本醫(yī)療器械領(lǐng)域正在發(fā)生根本性的變化。2002.年7月，日本政府宣布將全面修訂.藥事法》。從修訂.內(nèi)容來(lái)看，日本政府將竭力確保醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì).量、安全性和有效性。..修訂后的.藥事法.將于2005年全面施行，投市.前準(zhǔn)許和入市后管理體系將隨之發(fā)生重大變化。新版.藥事法》在醫(yī)療器械方面，增有新型生物產(chǎn)品管理?xiàng)l.例、對(duì)低危醫(yī)療器械的第三方認(rèn)證體系，以及厚生省.評(píng)審高危醫(yī)療器械的優(yōu)先權(quán)等。..在施行新版.藥事法》之前，厚生省的組織結(jié)構(gòu).將有所變動(dòng)。這些變動(dòng)將會(huì)在評(píng)審體系中引進(jìn)新方法.和新程序，以提高評(píng)審工作的質(zhì)量和效率，并使之與.國(guó)際上的做法更趨一致。.

.1日本醫(yī)療器械評(píng)審體系..關(guān)于醫(yī)療器械的定義，日本和美國(guó)是一致的；也.即醫(yī)療器械是指用于診斷、治療或預(yù)防人類或動(dòng)物的.各類疾病、或指用于影響人體或動(dòng)物體的結(jié)構(gòu)或功能.的一種器具或儀器。..按照日本目前的.藥事法.，一家生產(chǎn)廠的每一種.產(chǎn)品，都必須取得厚生省的生產(chǎn)或入市批準(zhǔn).(日文稱.為Shonin)。此外，生產(chǎn)廠還須取得地方政府的生產(chǎn)或.入市許可.(日文稱為Kyoka)。..在發(fā)出批準(zhǔn)證之前，厚生省會(huì)就所申報(bào)的醫(yī)療器.械的質(zhì)量、有效性和安全性，詳細(xì)地審查其應(yīng)用情況。.在發(fā)出許可證之前，地方政府會(huì)審查申報(bào)者的設(shè)備、..場(chǎng)所和員工情況，以確定生產(chǎn)廠是否具有生產(chǎn)醫(yī)療器. 械或?qū)⑵渫度胧袌?chǎng)的資質(zhì)。 根據(jù)新版《藥事法》，對(duì)初次獲得批準(zhǔn)的醫(yī)療器 械，經(jīng)一定時(shí)期后，要進(jìn)行重新審查。新設(shè)計(jì)的、結(jié) 構(gòu)新穎的或采用新原理的醫(yī)療器械，在獲得初次批準(zhǔn) 后第四年，須接受再次審查。具有新效力、新用途或 新性能的醫(yī)療器械，則在獲得初次批準(zhǔn)后第三年，須 對(duì)之進(jìn)行復(fù)審。 這是因?yàn)樵诔醮闻鷾?zhǔn)時(shí)，是按照此時(shí)所認(rèn)識(shí)的各 項(xiàng)科學(xué)技術(shù)來(lái)評(píng)價(jià)所申報(bào)的醫(yī)療器械的有效性和安全 性的。但由于醫(yī)學(xué)、藥物學(xué)、生物學(xué)和電子學(xué)不斷發(fā) 展，因此對(duì)已批準(zhǔn)的醫(yī)療器械就應(yīng)該根據(jù)這些進(jìn)展予 以重新評(píng)定。在后批準(zhǔn)階段，有關(guān)的醫(yī)療器械不能用 作批準(zhǔn)其附屬器械的理由。

表1根據(jù)原 Ⅸ藥事法》，醫(yī)療器械生產(chǎn)廠必須獲得生產(chǎn)許可和生 產(chǎn)批準(zhǔn)。根據(jù)新 Ⅸ藥事法》，廠方必須獲得當(dāng)?shù)卣娜胧性S可 

和厚生省的入市批準(zhǔn)。

2 入市批準(zhǔn)和許可體系

目前的批準(zhǔn)和許可體系是建立在申請(qǐng)人生產(chǎn)企業(yè)所有制的基礎(chǔ)上的。厚生省修改了這一體系，對(duì)日本境內(nèi)的各類公司就產(chǎn)品入市后的安全標(biāo)準(zhǔn)和變動(dòng)提出新要求，并作了說(shuō)明。新體系將生產(chǎn)功能從銷(xiāo)售功能中剝離出來(lái)。此 外，不再要求公司須擁有生產(chǎn)企業(yè)。在目前的制度下， 厚生省要批準(zhǔn)產(chǎn)品的生產(chǎn)；新制度不僅要批準(zhǔn)產(chǎn)品的 生產(chǎn)，還要批準(zhǔn)產(chǎn)品能人市。(見(jiàn)表2) 對(duì)任何一種產(chǎn)品，都要求公司須獲得入市批準(zhǔn)和 人市許可。要求獲得入市批準(zhǔn)和許可的公司須具有質(zhì) 量控制體系和售后安全控制體系。入市許可每五年要 更新。此外，僅提供醫(yī)療器械產(chǎn)品給擁有入市批準(zhǔn)和 許可公司的生產(chǎn)廠，也須獲得生產(chǎn)這些器械的許可。 對(duì)醫(yī)療器械產(chǎn)品稍作改動(dòng)時(shí)，可通過(guò)書(shū)面通知進(jìn) 行，并不需要再作申報(bào)，以獲得有關(guān)部門(mén)對(duì)這些局部 改動(dòng)的批準(zhǔn)。

表 2舊的醫(yī)療器械審查體系。它是按照器械是否是新的、提高

型的或一般中危性的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)審查二、三和四類產(chǎn)品的。

3 基于危險(xiǎn)程度的器械分類 目前的 藥事法》將醫(yī)療器械分為四類。分類是 按照醫(yī)療器械對(duì)人體的危害程度而定的。一類和某些 二類醫(yī)療器械的生產(chǎn)不需要預(yù)批準(zhǔn)，對(duì)它們的入市也 無(wú)管理規(guī)定。但大多數(shù)二類和所有的三類及四類醫(yī)療 器械產(chǎn)品，則要求需經(jīng)厚生省批準(zhǔn)。 新 藥事法 也將醫(yī)療器械分為四類，但這種分 類是按照全球協(xié)調(diào)特別組織 (GHTF)的分類法而定 的。其中，一類醫(yī)療器械稱為一般醫(yī)療器械，須獲得地方政府的入市銷(xiāo)售許可；這類器械不需要獲得厚生省的入市批準(zhǔn)，厚生省對(duì)它們的入市也不作管理規(guī)定。二類醫(yī)療器械稱為控制類醫(yī)療器械，須由第三方進(jìn)行認(rèn)證。三類和四類醫(yī)療器械稱為嚴(yán)格控制類醫(yī)療器械；正如其名所示，這兩類醫(yī)療器械將受到嚴(yán)格的管理，并須獲得厚生省的入市銷(xiāo)售批準(zhǔn)。參見(jiàn)表3。

4 低危醫(yī)療器械的第三方認(rèn)證 藥事法 新版規(guī)定，低危險(xiǎn)率醫(yī)療器械 (新控制 類醫(yī)療器械)要由第三方機(jī)構(gòu)作出認(rèn)證。厚生省采用 國(guó)際原則和標(biāo)準(zhǔn)，正在制定確認(rèn)第三方資質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)。 這些標(biāo)準(zhǔn)含有取自ISO和IEC的標(biāo)準(zhǔn)。厚生省將定期 審驗(yàn)所有第三方機(jī)構(gòu)。 擁有入市批準(zhǔn)的公司直接向第三方認(rèn)證機(jī)構(gòu)申請(qǐng) 入市銷(xiāo)售許可，第三方機(jī)構(gòu)確定申報(bào)的醫(yī)療器械是否 符合厚生省所頒布的標(biāo)準(zhǔn)。符合性認(rèn)證須重作更新。 第三方機(jī)構(gòu)還可通過(guò)審查提交的文件或?qū)ιa(chǎn)場(chǎng) 所進(jìn)行實(shí)地調(diào)查來(lái)確定生產(chǎn)廠是否符合質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)， 例如ISO13485。如果證實(shí)是符合的，生產(chǎn)者或進(jìn)口者 就可銷(xiāo)售已獲準(zhǔn)許的醫(yī)療器械產(chǎn)品。在認(rèn)證后，第三 方機(jī)構(gòu)要定期審驗(yàn)生產(chǎn)廠執(zhí)行質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的情況。 厚生省將通過(guò)新制定的制度來(lái)確認(rèn)和監(jiān)督第三方 認(rèn)證機(jī)構(gòu)，厚生省還將制定認(rèn)證機(jī)構(gòu)必須遵從和承擔(dān) 的工作任務(wù)、特別職責(zé)、工作標(biāo)準(zhǔn)和其他原則。此外， 厚生省將會(huì)指導(dǎo)認(rèn)證機(jī)構(gòu)如何進(jìn)行工作。

5 醫(yī)療器械術(shù)語(yǔ)集 為盡早與國(guó)外管理部門(mén)進(jìn)行交流，日本政府編制 了日本醫(yī)療器械術(shù)語(yǔ)集 (JMDN)。JMDN是和全球醫(yī) 療器械術(shù)語(yǔ)集所含的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)相符合的。 

6 醫(yī)療器械材料的可靠性 厚生省將制定類似藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)定的醫(yī)療 器械I臨床試驗(yàn)管理規(guī)定，其中包括良好的臨床工作法 和良好的實(shí)驗(yàn)室工作法。新 藥事法 要求生產(chǎn)廠在開(kāi)始進(jìn)行試驗(yàn)前30天，書(shū)面通知厚生省。在臨床試驗(yàn)期間發(fā)生不良事件時(shí)，必須上報(bào)。

7 生物制品管理規(guī)定 目前，許多藥物和醫(yī)療器械是由細(xì)胞、組織和血液這類生物源材料制成的。由這些源材料衍生出來(lái)的未知感染物質(zhì)的潛在危險(xiǎn)還不能排除。此外，由于要保留醫(yī)療器械產(chǎn)品中細(xì)胞和組織的完整和功能，摧毀感染物質(zhì)的方法是有限的。因此，源材料的供體情況，這些材料的采集和處理方法，都會(huì)影響各種生物制品的安全性。新 藥事法))對(duì)這些問(wèn)題作出了處理厚生省制定出管理生物制品的法律法規(guī)。 舊 藥事法))沒(méi)有用于生物制品的明確的法律法規(guī)，也沒(méi)有什么規(guī)定可用來(lái)有效地管理生物制品的特性。它只是規(guī)定了 生物制品最低要求))。這些要求所能對(duì)付的，只是為數(shù)有限的藥物產(chǎn)品，例如血液制品和疫苗。 新 藥事法》不僅對(duì)各類生物制品都做出了法律定義，還對(duì)生物制品定出全面的管理規(guī)定。 生物制品定義為，采用人體或動(dòng)物的細(xì)胞或組織作為源材料制成的藥物的和醫(yī)療的器械。這些制品用于公眾健康方面時(shí)，例如基因重組制備和疫苗，就須特別小心謹(jǐn)慎。 特殊的生物制品是指為防止有損健康的危險(xiǎn)的侵襲或蔓延而必須采取特殊措施的生物制品，這類危險(xiǎn)材料包含在人體血液制劑、基于人體同種異體的細(xì)胞或組織的制品和基于活體動(dòng)物細(xì)胞或組織的制品中厚生省在征求其所屬的藥事和食品衛(wèi)生委員會(huì)的意見(jiàn)后，認(rèn)定某些產(chǎn)品可作為生物制品。新 藥事法)對(duì)這些制品作出附加要求，以提高適用于制造、銷(xiāo)售和使用的質(zhì)量和安全標(biāo)準(zhǔn)。例如，對(duì)高危生物制品有一體系確保自供體至使用者更趨一體化的記錄可追溯性。對(duì)于某些生物制品，厚生省要求采取額外預(yù)防措 施，以減少感染的危險(xiǎn)I生。這些標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定采集和處理 源材料以及保存記錄方法。除采集細(xì)胞或組織的規(guī)定 外，對(duì)供體檢查也有規(guī)定，諸如須作El頭調(diào)查和病毒 試驗(yàn)。涉及具有高度潛在危險(xiǎn)傳輸感染物的源材料的 記錄，必須按厚生省行政安全措施管理?xiàng)l例予以保存 和貯存。 生物制品的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)包括場(chǎng)地、設(shè)備、制造方法 和質(zhì)量控制等標(biāo)準(zhǔn)。其他標(biāo)準(zhǔn)援用藥物和醫(yī)療器械的 生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)。 

8人市后的安全措施 目前的批準(zhǔn)體系是一套基于企業(yè)的管理方法，由 于市場(chǎng)趨于全球化，技術(shù)不斷進(jìn)展以及公司改革，公 司環(huán)境正處于變化中?，F(xiàn)時(shí)的體制使得公司難以獲得 批準(zhǔn)和許可。這些困難是由許多公司將生產(chǎn)分包給其 他公司或者將它們的生產(chǎn)功能和加工功能分隔開(kāi)來(lái)而 造成的?，F(xiàn)有的體系不能充分地解決某些人市產(chǎn)品的 問(wèn)題。 新 藥事法》將最大的重點(diǎn)放在能履行售后職責(zé) 而非生產(chǎn)職責(zé)的公司組織和體制上。厚生省認(rèn)為在人 市后階段中的產(chǎn)品后續(xù)活動(dòng)是售前和生產(chǎn)活動(dòng)同樣重 要的，也許有過(guò)之而無(wú)不及。

9 結(jié)束語(yǔ) 日本政府已著手采取適合于其醫(yī)療器械管理體系 的措施，以滿足對(duì)醫(yī)療器械安全性和有效性的要求。 新 藥事法》對(duì)全球工商企業(yè)結(jié)構(gòu)的現(xiàn)狀，國(guó)際一致 化的工作以及日本境內(nèi)資源有限，都有所說(shuō)明。醫(yī)療 器械管理體系中的重大變化包括醫(yī)療器械分類方案、 批準(zhǔn)申請(qǐng)方式、第三方認(rèn)證體系、全面的生物制品管 理規(guī)定以及嚴(yán)格的臨床研究規(guī)定。對(duì)于企業(yè)和管理部 門(mén)來(lái)說(shuō)，要熟悉這一新的醫(yī)療器械管理方法，運(yùn)用自 如，就得花一定的時(shí)間，積累一定的經(jīng)驗(yàn)。