體外診斷醫(yī)療器材申請 CE 認證指南

Edited by Stephen Ling. Any question, please contact me via email: info@cefda.com

目

錄

一.

二.

前言......................................................................................................................... 3

體外診斷醫(yī)療器材申請 CE 認證的步驟.............................................................. 3

第一步

第二步

第三步

第四步

確定產(chǎn)品是否為 IVD ................................................................................... 3

確定 IVD 產(chǎn)品的分類及選擇符合性評價途徑........................................... 4

建立和維護質(zhì)量管理體系............................................................................ 6

準備 CE 技術(shù)文件......................................................................................... 7

CE 技術(shù)文件的清單 ........................................................................................................ 7

基本要求檢查表 ............................................................................................................. 8

第五步

第六步

第七步

第八步

選擇合適的公告機構(gòu).................................................................................... 9

獲得 CE 證書及注冊..................................................................................... 9

List A 產(chǎn)品的批批檢................................................................................... 10

市場后監(jiān)督和警戒系統(tǒng).............................................................................. 10

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一.

前言

歐洲委員會于 1998 年 10 月 27 日正式通過 98/79/EC 體外診斷醫(yī)療器材指令(In Vitro

Diagnostic Medical Devices Directive，以下簡稱 IVDD 指令)，并公告于 1998 年 12 月 7 日的

第 L331 號歐盟公報上。根據(jù)公報的內(nèi)容，歐盟各成員國必須于 2000 年 6 月 7 日之前完成執(zhí)行本指

令所需要的相關(guān)法規(guī)命令修制定與公告，自 2003 年 12 月起，所有在歐盟各成員國銷售的體外診斷

醫(yī)療器材(In Vitro Diagnostic Medical Devices，以下簡稱 IVD)均須依照本指令完成符合性評

價程序，貼上 CE 標示，才能在歐盟上市。

歐盟早前有 15 個成員國，2004 年 5 月，歐共體新增了十個成員國，這 10 個新成員是：塞浦

路斯、捷克、愛沙尼亞、匈牙利、立陶宛、拉脫維亞、馬耳他、波蘭、斯洛伐克、斯洛文尼亞，

2007 年的 1 月，保加利亞和羅馬利亞也加入了歐盟，加上原有的 15 個成員國，奧地利、比利時、

丹麥、芬蘭、法國、德國、希臘、愛爾蘭、意大利、盧森堡、葡萄牙、西班牙、瑞典、荷蘭、英

國。歐盟目前已有 27 個成員國。容易讓人混淆的是歐共體并沒有消失，原來歐共體的 3 個國家，

挪威，冰島和列示之敦也是承認 IVDD 指令的。因此，IVDD 指令適用的國家現(xiàn)在有 30 個。除此之

外，還有一些前歐共體國家的殖民地，以及正在申請加入歐盟的國家，如土耳其、克羅地亞，也適

用這個指令。

由此可以看出，歐盟已是一個越來越大的單一市場，國內(nèi)的體外診斷醫(yī)療斷器材生產(chǎn)廠家也意

識到此點，但這個市場是有門檻的，這個門檻就是 CE 認證。國內(nèi)的生產(chǎn)廠家對此相對陌生，倍感

困難，本文就此提供一些參考。

二.

第一步

體外診斷醫(yī)療器材申請 CE 認證的步驟

確定產(chǎn)品是否為 IVD

制造商首先要根據(jù)體外診斷醫(yī)療器材的定義，確定該產(chǎn)品是否為體外診斷醫(yī)療器材，根據(jù)歐盟

體外診斷醫(yī)療器材指令 98/79/EC 的定義, 體外診斷醫(yī)療器材的定義是指任何試劑、校正物質(zhì)、對

照物質(zhì)、儀器、裝置、設(shè)備或系統(tǒng)的醫(yī)療器械，無論是單獨或合并使用，由制造商指定其用途為用

于體外檢驗采自人體的樣本包括血液與組織，單獨或主要用以提供以下相關(guān)信息者：

–關(guān)于生理或病理狀態(tài)﹔

–或關(guān)于先天異常﹔

–或決定與潛在接受移植人員之安全性與兼容性﹔

–或監(jiān)控治療效果。

樣本容器也被認為是體外診斷醫(yī)療器材，無論是否為真空形式，由制造商指定用以儲存采取自

人體的樣本，供體外診斷檢驗之用者皆屬之。比如一次性真空采血管。一般實驗室器材并不屬于體

外診斷醫(yī)療器材之列，除非根據(jù)其產(chǎn)品特征，制造商特別聲明該器材是體外診斷醫(yī)療器材。

制造商只有先確定了它的產(chǎn)品是 IVD，才能繼續(xù)下去，否則就要選擇其他的相對應(yīng)的方法。目

前國內(nèi)有的制造商在這方面遇到了麻煩，比如有生產(chǎn)濫用毒品的檢測試劑盒，或者是運動員興奮劑

檢測試劑盒，按照 IVDD 指令的定義，這些產(chǎn)品不屬于體外診斷醫(yī)療器材，也就不能按 IVDD 指令來

申請 CE 認證。

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第二步

確定 IVD 產(chǎn)品的分類及選擇符合性評價途徑

制造商在確定了它的產(chǎn)品是 IVD，那么下一步就要確定它的分類。根據(jù) IVDD 指令要求，IVD 產(chǎn)

品可分成 5 類，List A、List B、自我檢測器材（血糖檢測除外）、其他類產(chǎn)品、性能評價器材，

每一類的符合性評價途徑（也就是獲得 CE 認證的途徑）各不相同。

1. List A 產(chǎn)品：

根據(jù) IVDD 附錄 II 要求，以下產(chǎn)品是 List A 產(chǎn)品：

a. 決定血型 ABO、rhesus(C, c, E, e) 、anti-Kell 的試劑或試劑產(chǎn)品，包括相關(guān)之校正

物質(zhì)與對照物質(zhì)；

b. 檢測、確認、量化人體樣本以標定 HIV 感染 (HIV1, 2) 、HTLV I, II 及 B, C, D 型肝

炎的試劑及試劑產(chǎn)品，包括相關(guān)之校正物質(zhì)與對照物質(zhì)。

List A 產(chǎn)品的分險最高，因此控制也最嚴，需要進行批批檢。根據(jù) IVDD 指令第九章的規(guī)定，

List A 類產(chǎn)品的符合性評價途徑如下圖：

附錄 V

EC 型式試驗

附錄 VII

制造質(zhì)量保證

附錄 IV

全質(zhì)量保證體系

公告機構(gòu)對產(chǎn)品設(shè)計文檔的審核

公告機構(gòu)按附錄 VII.5 或 IV.6 對已生產(chǎn)的產(chǎn)品驗證(批批檢)

XXXX

2.

List B 產(chǎn)品：

根據(jù) IVDD 附錄 II 要求，以下產(chǎn)品是 List B 產(chǎn)品：

a. 檢測抗 D 與抗 K 血型的試劑或試劑產(chǎn)品，包括相關(guān)校正物質(zhì)與對照物質(zhì)；

b. 檢測異常紅細胞抗體的試劑或試劑產(chǎn)品，包括相關(guān)校正物質(zhì)與對照物質(zhì)；

c. 檢測與量化人體樣本是否有以下的先天感染，如風疹, 弓形蟲的試劑或試劑產(chǎn)品，包括

相關(guān)校正物質(zhì)與對照物質(zhì)；

d. 用以診斷是否有遺傳疾病，苯丙酮酸尿癥的試劑或試劑產(chǎn)品，包括相關(guān)校正物質(zhì)與對照

物質(zhì)；

e. 檢測巨細胞病毒、衣原體感染的試劑或試劑產(chǎn)品，包括相關(guān)校正物質(zhì)與對照物質(zhì)；

f. 檢測 HLA 型式 DR, A, B 的試劑或試劑產(chǎn)品，包括相關(guān)校正物質(zhì)與對照物質(zhì)；

g. 檢測腫瘤標記物前列腺特異抗原（PSA ）的試劑或試劑產(chǎn)品，包括相關(guān)校正物質(zhì)與對照

物質(zhì)；

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h. 特定用于評估 21 三體綜合癥風險的試劑或試劑產(chǎn)品，包括相關(guān)校正物質(zhì)與對照物質(zhì)、軟

件；

i. 血糖自我檢測的診斷試劑或試劑產(chǎn)品，包括相關(guān)校正物質(zhì)與對照物質(zhì)。

根據(jù) IVDD 指令第九章的規(guī)定，List B 類產(chǎn)品的符合性評價途徑如下圖：

附錄 VII

制造質(zhì)量保證

附錄 V

EC 型式試驗

附錄 VI

EC 驗證

XXXX

附錄 IV

全質(zhì)量保證體系

3.

自我檢測器材（血糖檢測除外）

根據(jù) IVDD 指令的定義,自我檢測器材指制造商制定其用途為可被個人在家中使用的器材。

根據(jù) IVDD 指令第九章的規(guī)定，自我檢測器材（血糖檢測除外）的符合性評價途徑如下圖：

附錄 III

制造商自我聲明

附錄 V

EC 型式試驗

公告機構(gòu)對設(shè)計

文檔審核

附錄 VII

制造質(zhì)量保證

附錄 VI

EC 驗證

附錄 IV

全質(zhì)量保證體系

XXXX

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4． 其他類產(chǎn)品

凡不屬于上述分類的體外診斷醫(yī)療器材，可以分到其他類產(chǎn)品。

根據(jù) IVDD 指令第九章的規(guī)定，該類產(chǎn)品的符合性評價途徑如下圖：

附錄 III

制造商自我聲明

5.

性能評價器材 (devices for performance evaluation)

指在醫(yī)學分析實驗室中使用，用以評估其性能的器材。對于做性能評價的器材，不需要在產(chǎn)品

上標上 CE 標志，但制造商要按照 IVDD 附錄 VIII 的要求寫出聲明，以備主管當局的檢查。

第三步

建立和維護質(zhì)量管理體系

制造商在確定了產(chǎn)品的分類及符合性評價的途徑后，就要根據(jù) IVDD 的要求，建立質(zhì)量管理體

系，以符合 IVDD 的要求。目前國類的體外診斷醫(yī)療器材生產(chǎn)廠家，一般都按照 SFDA 的要求，建立

了 GMP 的質(zhì)量管理體系，但 GMP 標準不是 IVDD 的協(xié)調(diào)標準，IVDD 對質(zhì)量管理體系的協(xié)調(diào)標準是

ISO13485/8:1996 或 ISO13485: 2003，因此，廠家應(yīng)按照 ISO13485 的要求建立質(zhì)量管理體系，再

增加 IVDD 的一些特殊要求，如警戒系統(tǒng)，自我符合性聲明等。

對于已經(jīng)建立了 GMP 體系的廠家來說，需要建立一個 GMP/ISO13485/IVDD 三合一的統(tǒng)一的質(zhì)量

管理體系，以備不同機構(gòu)審核的需要。質(zhì)量管理體系文件的編寫是個難點，在此做一個簡述。

在未打破原來所熟悉的 GMP 或 ISO13485 文件體系結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上把 IVDD 的要求有機的結(jié)合進去

是制造商應(yīng)考慮的問題。應(yīng)加入的文件如下表所示：

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第四步

準備 CE 技術(shù)文件

IVD 指令在第九章符合性評審程序中規(guī)定，制造商要準備技術(shù)文件，并且這份技術(shù)文件要在最

后一批產(chǎn)品生產(chǎn)后至少保存五年，以備檢查。

IVD 指令在附錄 III 中很明確地描述了技術(shù)文件包含哪些文件。對于制造商而言，所有的這些

文件都是在體系運行中產(chǎn)生的，而不是專門編寫的，制造商可以根據(jù)要求，建立一分技術(shù)文件的清

單，將所需要的文件收集在一起，就是技術(shù)文件了。

CE 技術(shù)文件的清單

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基本要求檢查表

技術(shù)文件的核心是證明符合基本要求的資料。根據(jù) IVDD 第 5 章的描述, 通過符合協(xié)調(diào)標準可

被認為符合基本要求。然而實際上不可能所有醫(yī)療器械都有協(xié)調(diào)標準。因此如果沒有協(xié)調(diào)標準,則

應(yīng)采用其他國際標準組織如 ISO, IEC, DIN, ANSI, AMI 和 ASTM 的標準。制造商也可以采用技術(shù)上

認可的方法來證明符合基本要求。但千萬小心采用機理解釋而不是已有的標準將會導(dǎo)致更為詳細的

檢查, 認證可能花費更多的時間。

文件化證明符合基本要求的方法是采用基本要求檢查表，系統(tǒng)地列出每項基本要求以及所選擇

的證明符合該要求的方法。這樣一份檢查表可減少制造商, 公告機構(gòu)和主管當局的負擔。

在 IVD 指令的附錄 I，規(guī)定了銷往歐洲的體外診斷醫(yī)療器材應(yīng)具備的最低質(zhì)量要求，共有 13

項基本要求, 其中前 5 項為通用要求, 對所有產(chǎn)品都適用。 后 8 項為專用要求, 應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特

點, 判斷是否適用, 如不適用也需說明理由。填寫基本要求檢查表的基本步驟是: 首先判斷每一條

款對您的產(chǎn)品是否適用, 如適用的話是否有適用的歐盟協(xié)調(diào)標準或國際標準, 并提供充分的證據(jù)證

明已滿足了該條款的要求。(如產(chǎn)品檢測報告, 臨床資料報告, 風險分析報告等)。

制造商在填寫基本要求檢查表過程中，要確認任何有關(guān)的歐洲協(xié)調(diào)標準，對于某種 IVD 來說，

可能有多種協(xié)調(diào)標準適用于它。因此在確認哪些協(xié)調(diào)標準適用于某種產(chǎn)品時應(yīng)十分仔細。IVDD 指

令的協(xié)調(diào)標準清單可以在歐盟的官方網(wǎng)站上查找，網(wǎng)址是：

http://www.newapproach.org/Directives/Default.asp

下表是部分與 IVDD 指令相關(guān)的協(xié)調(diào)標準：

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第五步

選擇合適的公告機構(gòu)

公告機構(gòu)是一個由歐盟某個成員國的主管當局指定的測試、審核和認證機構(gòu)，它可從事 IVDD

的附錄中所描述的一種或多種符合性評價程序。公告機構(gòu)必須位于歐盟的某個成員國內(nèi)。

選擇公告機構(gòu)是制造商面臨的極其關(guān)鍵的問題之一。為了能夠有效地工作應(yīng)和公告機構(gòu)建立長

期和密切的聯(lián)系，應(yīng)對非常慎重地選擇公告機構(gòu)。目前，有多家公告機構(gòu)在國內(nèi)的代表處開展此方

面業(yè)務(wù)，一般來說，制造商在選擇公告機構(gòu)的時候，應(yīng)考慮下列因素。第一，公告機構(gòu)被歐盟授權(quán)

的 IVDD 認證范圍、被授權(quán)的可進行的符合性評價程序，如某些公告機構(gòu)沒有 List A 產(chǎn)品的認證資

格。第二，公告機構(gòu)本地的審核員資源。如果公告機構(gòu)在國內(nèi)沒有具有 IVDD 審核資格的審核員，

必然會造成制造商與公告機構(gòu)的溝通不便，費用也將成倍增加。

制造商選擇好合適的公告機構(gòu)后，公告機構(gòu)將對制造商進行文件審核和現(xiàn)場審核，根據(jù)審核發(fā)

現(xiàn)，決定是否頒發(fā) CE 證書。其中 List A、List B 和自我檢測的 IVD 產(chǎn)品需要公告機構(gòu)審核發(fā)證，

CE Mark 的后面或下面必需標上該機構(gòu)的代碼，如

0843

該 CE 標志中的 0843 就是 UL-UK 這個公告機構(gòu)的代碼。

第六步

獲得 CE 證書及注冊

制造商在獲得公告機構(gòu)的 CE 證書后，并不能憑這張證書就將產(chǎn)品賣到歐盟的成員國，根據(jù)

IVD 指令的第 10 章中規(guī)定，制造商還要去成員國的主管當局(competent authorities)去注冊，或

委托歐盟代表去幫助制造商完成注冊。如果制造商的產(chǎn)品在哪一個歐盟成員國銷售，就需要先在這

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個成員國注冊。如果制造商獲得公告機構(gòu)的 CE 證書后，沒有注冊，就在歐盟成員國內(nèi)賣產(chǎn)品是非

法的行為。

第七步

List A 產(chǎn)品的批批檢

在 IVD 指令的附錄 IV.6 和附錄 VII.5 中都規(guī)定了 List A 產(chǎn)品的批驗證要求（除此之外的其他類

產(chǎn)品無此要求），類似我國 SFDA 的批批檢。IVD 指令制造商在每批產(chǎn)品制造檢驗合格后立即抽

樣，按事先和公告機構(gòu)的約定，將樣品送交公告機構(gòu)檢驗，公告機構(gòu)必須在規(guī)定的時間內(nèi)做出回

復(fù)，但不可超過 30 天，確定該批產(chǎn)品是否可以打上 CE 標記。

第八步

市場后監(jiān)督和警戒系統(tǒng)

體外診斷醫(yī)療器材的上市后監(jiān)督，與醫(yī)療器材相同，是包含于整個歐盟的醫(yī)療器材警戒系統(tǒng)

中，各會員國的衛(wèi)生權(quán)責機關(guān)要負責確保該管轄區(qū)域內(nèi)的產(chǎn)品質(zhì)量，負有通報、取締的責任，各國

的主管當局(competent authorities)也有義務(wù)要定期評估國內(nèi)上市器材的質(zhì)量，特別是附錄 II 所

列舉的產(chǎn)品項目，不管是器材的副作用、產(chǎn)品失效或粗制濫造所造成的，一但直接或間接危及病

患、使用者或其它人員的生命或健康，主管當局必須責令立即制造商采取行動如召回、通報，產(chǎn)品

的質(zhì)量問題除了功能之外，還包含標示、標簽或使用說明的不當與錯誤。

各會員國的主管當局將在歐盟的系統(tǒng)之下建立一個歐洲數(shù)據(jù)庫(European Databank)，確保各

會員國切實掌握產(chǎn)品的動態(tài)信息，在體外診斷及一般醫(yī)療器材方面，數(shù)據(jù)庫將會包含制造商與其產(chǎn)

品的注冊數(shù)據(jù)、產(chǎn)品驗證的修正、補充、擱置、撤回或終止等信息、產(chǎn)品失效、傷害或召回的信息

等。確保全歐的體外診斷醫(yī)療器材都在各會員國主管當局的掌握之中。

為此，制造商要制定專門的市場后監(jiān)督程序以及警戒系統(tǒng)，為了保證能隨時啟動該系統(tǒng)，需要

定期進行演習來驗證。

三.

相關(guān)網(wǎng)站

歐盟醫(yī)療器械官方網(wǎng)站

http://europa.eu.int/comm/enterprise/medical_devices/

歐盟指令官方網(wǎng)站

http://www.newapproach.org/Directives/Default.asp

醫(yī)療器械國際協(xié)調(diào)特委會

http://www.ghtf.org/

FDA 醫(yī)療器械官方網(wǎng)站

http://www.fda.gov/cdrh/

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