工藝用水是許多醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)過程中不可缺少的，而其制備、檢測、儲存等影響工藝用水質(zhì)量的過程，也直接或間接的影響著醫(yī)療器械產(chǎn)品的質(zhì)量。醫(yī)療器械行業(yè)中所使用的工藝用水更由于醫(yī)療器械產(chǎn)品本身及其生產(chǎn)工藝的特性而具有一些自身的特點。

本檢查要點指南旨在幫助北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員增強對醫(yī)療器械工藝用水相關(guān)過程的認(rèn)知和把握，指導(dǎo)全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)工藝用水控制水平的監(jiān)督檢查工作。同時，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在工藝用水環(huán)節(jié)的管理要求提供參考。

當(dāng)國家相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、檢查要求、制備方法發(fā)生變化時，應(yīng)重新討論以確保本指南持續(xù)符合要求。

一、適用范圍

本指南可作為北京市藥品監(jiān)督管理局組織、實施的《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》核發(fā)、變更、換證等現(xiàn)場檢查、醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系考核、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查、醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查等各項涉及工藝用水檢查的參考資料。

二、檢查要點及流程

以下檢查要點的表述主要分為對現(xiàn)場情況和文件資料的檢查兩部分，但在實際檢查過程中應(yīng)特別注意現(xiàn)場查看、詢問、記錄的情況與企業(yè)的規(guī)定、文件、記錄的符合性。

（一）現(xiàn)場觀察企業(yè)工藝用水制水設(shè)備及制備環(huán)境

對于以下的檢查內(nèi)容，檢查人員應(yīng)進行適當(dāng)?shù)挠涗洝?/span>

1.詢問制水設(shè)備的生產(chǎn)廠家名稱；

2.詢問制水人員制備的工藝用水種類（純化水或/和注射用水或/和實驗室分析用水等）；

3.詢問制水人員工藝用水的制備方法和流程；

4.現(xiàn)場查看制水設(shè)備的材質(zhì)和結(jié)構(gòu)組成；

5.現(xiàn)場查看制水設(shè)備設(shè)置的采水監(jiān)測點，出水點至少應(yīng)設(shè)置在進入純化水儲罐前、在線消毒設(shè)備前后、進入注射用水儲罐前（如涉及）、各個涉及使用工藝用水的功能間使用點以及總進水點、總回水點；

6.現(xiàn)場查看制水設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)識（正常、維護、停用）；

7.現(xiàn)場查看潔凈區(qū)（室）內(nèi)工藝用水輸送管道的布局情況，使用工藝用水的功能間是否均設(shè)置了出水點；

8.現(xiàn)場查看制水設(shè)備的輸送管道的水種和流向標(biāo)識，分別使用多種工藝用水時，輸水管道上應(yīng)明示工藝用水種類以及流向；

9.詢問制水人員制水設(shè)備管道的清洗消毒要求（頻次、消毒方法、操作流程）；

10.詢問制水人員工藝用水的使用環(huán)節(jié)和儲存要求；

11.現(xiàn)場查看生化實驗室用于工藝用水檢驗的有關(guān)設(shè)備、器具、試劑及儲存環(huán)境，試劑如為自行制備，應(yīng)至少標(biāo)識試劑名稱、制備人、制備日期以及有效期等信息；

12.詢問檢驗人員檢驗工藝用水指標(biāo)的試液所用工藝用水的種類（純化水或/和實驗室分析用水）；

13.詢問檢驗人員制水設(shè)備管道清洗消毒后的檢驗、驗證要求；

14.詢問檢驗人員工藝用水的監(jiān)測和檢測要求。必要時，要求檢驗人員現(xiàn)場操作檢驗流程；

15.現(xiàn)場查看微生物實驗室，應(yīng)能夠滿足進行微生物限度或/和細菌內(nèi)毒素檢測的環(huán)境要求，并具有相關(guān)器具、試劑。

（二）查閱企業(yè)工藝用水有關(guān)的管理文件、記錄

對于以下的檢查內(nèi)容，檢查人員應(yīng)進行適當(dāng)?shù)挠涗洝?/span>

1.查閱制水設(shè)備生產(chǎn)廠家的資質(zhì)（《工商營業(yè)執(zhí)照》等證明文件）；

2.查閱制水設(shè)備的有關(guān)說明書及技術(shù)文件；

3.查閱工藝用水的制備流程圖或監(jiān)控系統(tǒng)；

4.查閱制水設(shè)備輸送管道的設(shè)計圖紙；

5.查閱制水人員、檢驗人員的任命書、上崗證以及培訓(xùn)記錄；

6.查企業(yè)工藝用水分析報告，應(yīng)對制水設(shè)備的產(chǎn)水質(zhì)量和產(chǎn)水?dāng)?shù)量進行驗證，以證明能夠滿足產(chǎn)品和產(chǎn)量的需要，并保存相關(guān)驗證記錄；

7.查閱工藝用水管理規(guī)定中有關(guān)工藝用水的種類、使用環(huán)節(jié)、制備方法、使用過程以及儲存的規(guī)定；

8.查閱制水設(shè)備管理規(guī)定中有關(guān)設(shè)備操作規(guī)程、管道清洗消毒規(guī)定以及設(shè)備日常維護規(guī)定等，并抽查記錄；

9.工藝用水制水設(shè)備管道清洗消毒頻次、消毒方法應(yīng)經(jīng)過驗證并予以確認(rèn)，查閱驗證確認(rèn)報告、記錄；

10.查閱制備工藝用水檢驗試劑配制規(guī)定、記錄；

11.查閱工藝用水檢測用計量器具的檢定證書；

12.查閱細菌內(nèi)毒素項目的檢測用試劑的管理要求；

13.查閱制水設(shè)備的檔案資料；

14.查閱工藝用水有關(guān)的法規(guī)文件、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)有明確的工藝用水的標(biāo)準(zhǔn)，包括水的種類、質(zhì)量要求；

15.查閱工藝用水的檢測作業(yè)指導(dǎo)書，工藝用水監(jiān)測項目和檢測要求應(yīng)符合《藥典》或《分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法》的要求。抽查工藝用水的日常監(jiān)測記錄、檢驗報告、以及監(jiān)測頻次經(jīng)過驗證并確認(rèn)的報告、記錄；

16.如企業(yè)委托第三方進行工藝用水檢測、制水設(shè)備維護，查委托協(xié)議或合同、記錄。

（三）特殊情況的檢查

1.對于集中制備工藝用水共同使用的情況（即由某一具備制水設(shè)備的企業(yè)集中制水，通過管道統(tǒng)一輸送到使用工藝用水的其他企業(yè)），除了針對工藝用水制備過程按照上述要求進行檢查外，應(yīng)重點關(guān)注制水企業(yè)和用水企業(yè)之間的供水協(xié)議或合同中有關(guān)職責(zé)分工、質(zhì)量要求、設(shè)備維護、日常監(jiān)測、記錄保存等內(nèi)容。

2.對于采購工藝用水的情況（即企業(yè)無制水設(shè)備而通過采購的方式獲得），應(yīng)重點檢查供方的資質(zhì)、工藝用水資質(zhì)（如有）、水質(zhì)檢測報告和/或驗證報告、運送材料的材質(zhì)、工藝用水的保存時間等內(nèi)容。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對采購用水是否能夠滿足產(chǎn)品本身、生產(chǎn)模式和生產(chǎn)規(guī)模的要求進行評價。

3.生產(chǎn)企業(yè)工藝用水用量較大時應(yīng)通過管道輸送至潔凈區(qū)（室），用量不大時，企業(yè)通過載體傳遞工藝用水，應(yīng)關(guān)注工藝用水傳遞的過程是否能夠有效保證工藝用水的質(zhì)量，工藝用水的輸送或傳遞是否能防止污染。

參考資料：

目 錄

第一部分 工藝用水基礎(chǔ)知識

一、工藝用水定義

二、工藝用水制備方法

三、工藝用水制備流程

四、工藝用水的使用要求和儲存要求

五、工藝用水檢驗所需器具、試劑和環(huán)境

六、工藝用水的監(jiān)測項目和監(jiān)測周期

七、 工藝用水的指標(biāo)作用和檢測目的

八、工藝用水檢驗用化學(xué)試劑的配制要求

九、工藝用水的檢測方法和判定依據(jù)

十、工藝用水的用途

第二部分　　制水設(shè)備管理要求

一、制水設(shè)備的材質(zhì)要求

二、制水設(shè)備的結(jié)構(gòu)組成

三、制水設(shè)備組件的作用

四、制水設(shè)備管道的清洗消毒方法

五、制水設(shè)備的日常維護要求

六、制水設(shè)備的安裝、調(diào)試、運行要求

七、制水設(shè)備的驗證和確認(rèn)規(guī)定

第一部分 工藝用水基礎(chǔ)知識

一、工藝用水定義

在醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中，根據(jù)不同的工序及質(zhì)量要求，所用的不同要求的水的總稱。依據(jù)《中華人民共和國藥典》規(guī)定，工藝用水包括飲用水、純化水、注射用水和滅菌注射用水。其中：

（一）飲用水是指供人生活的飲水和生活用水，應(yīng)符合《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（GB5749-2006）。

（二）純化水（PW）是指經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它適宜方法制備的供藥用的水，不含任何附加劑。純化水是以飲用水（或自來水）為原水，經(jīng)過一定方法去除水中雜質(zhì)、離子、懸浮物等后得到的符合標(biāo)準(zhǔn)要求的水。

理想的純化水（不含雜質(zhì)）在25^oC下的電阻率為0.2MΩ.cm（電導(dǎo)率為5.1μs/cm），電導(dǎo)率隨溫度變化，溫度越高，電導(dǎo)率越大。

（三）注射用水（WFI)是指純化水經(jīng)蒸餾法或超濾法制備的同等要求的水。

（四）滅菌注射用水主要用于藥品生產(chǎn)企業(yè)，醫(yī)療器械行業(yè)不涉及。

純化水和注射用水的主要區(qū)別見表1。

表1 純化水和注射用水的主要區(qū)別

另外，醫(yī)療器械行業(yè)使用分析實驗室用水時，其管理依據(jù)為《分析實驗室用水用水規(guī)格和試驗方法》（GB/T6682-2008）。

體外診斷試劑的配制可使用I級、II級、III級實驗室用水。中國國家實驗室用水標(biāo)準(zhǔn)見表2。

表2 中國國家實驗室用水標(biāo)準(zhǔn)

目前，醫(yī)療器械行業(yè)內(nèi)還有“蒸餾水”和“去離子水”的說法。其中：

蒸餾水：即采用特殊設(shè)計的蒸餾器以飲用水為原水用蒸餾法制備的純化水。也屬于純化水的一種，其要求與純化水一致。蒸餾水優(yōu)點是可除水中的非揮發(fā)性雜質(zhì)；但能耗較大、制水量小。

去離子水：為采用離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱處理制備的純化水。即去離子水是指除去了呈離子形式雜質(zhì)后的純化水。去離子水經(jīng)陽離子床、陰離子床和陰陽離子混合床交換制備得到。去離子水優(yōu)點是出去離子能力強、純度高；但設(shè)備操作復(fù)雜，不能去除有機物等非電介質(zhì)，并且有微量交換樹脂溶解在水中。國際標(biāo)準(zhǔn)化組織ISO/TC 147規(guī)定的“去離子”定義為：“去離子水完全或不完全地去除離子物質(zhì)，主要指采用離子交換樹脂（經(jīng)陽離子床、陰離子床、混合床交換后）處理方法。”現(xiàn)在的工藝主要采用反滲透的方法制取，也屬于純化水的一種。

去離子水被稱為“超純水”或是“18兆歐水”的說法一般用于半導(dǎo)體行業(yè)中。相對而言，蒸餾水只是先汽化再冷凝，其純度如電導(dǎo)率一般不如純度高的去離子水。

蒸餾水與去離子水檢驗項目的主要區(qū)別見表3。

表3 蒸餾水與去離子水的主要區(qū)別

二、工藝用水制備方法

水中需要去除的物質(zhì)包括：電解質(zhì)、顆粒、有機物、微生物。其中電解質(zhì)以各類可溶性無機物、有機物離子狀態(tài)存在于水中，因具有導(dǎo)電性，可通過測量水的電導(dǎo)率反映這類電解質(zhì)在水中的含量；溶解氣體包括CO₂、CO、H₂S、Cl₂、O₂、CH₄、N₂等；有機酸、有機金屬化合物等有機物在水中常以陰性或中性狀態(tài)存在，分子量大，通常用總有機碳（TOC)和化學(xué)耗氧量(COD)反映這類物資在水中相對含量；懸浮顆粒主要以泥沙、塵埃、微生物、膠化顆粒、有機物等為主，用顆粒計數(shù)器反映這類雜質(zhì)在水中的含量；微生物則包括細菌、浮游生物、藻類、病毒、熱原等。

目前，針對上述水中雜質(zhì)去除的要求，純化水制備有多種方法。

（一）純化水制備方法：

1.樹脂離子交換法

這是最早使用的至今依然被許多企業(yè)所采用的一種方法。其用陰、陽樹脂交換水中離子使水質(zhì)得到純化的方法，投資少、使用方便。但是，當(dāng)交換樹脂飽和后需用大量酸堿去再生樹脂使其恢復(fù)活力，所排放出來的廢酸堿易污染環(huán)境。

制備過程：

原水進入陽床與陽離子樹脂接觸，樹脂將Ca²⁺、Mg²⁺、Na⁺、K⁺等陽離子從水中置換到樹脂上，除去陽離子。進入陰床，與陰離子樹脂接觸，樹脂將水中SO4^2-、Cl^-、NO^3-等陰離子置換到樹脂上，水中的陰離子被除去。

2.蒸餾冷凝法

這是過去常用的一種制備純化水的方法。其先把原水加熱蒸發(fā)，再冷凝下來除去水中離子，以制備純化水。由于這種方法存在耗能大、水中溶解氣體難去除、設(shè)備容易結(jié)垢等缺點，逐漸不被采用。

制備過程：

通過多次蒸餾，去除顆粒、細菌、熱原、非揮發(fā)性有機物，無機離子和硅，用以獲得注射用水。

3.電滲析法

目前這種使用電滲析膜片制取純化水的方法在部分企業(yè)中使用。由于電滲析法在制水過程中濃水排放量大，水源消耗多，從節(jié)能用水的角度，這種方法也越來越不被優(yōu)先采用。

制備過程：

在電場作用下進行滲析時，溶液中的帶電溶質(zhì)粒子（如離子）通過膜而遷移的現(xiàn)象稱為電滲析。水中都有一定量的鹽分，而組成這些鹽的陰、陽離子在直流電場的作用下會分別向相反方向的電極移動。如果在一個電滲析器中插入陰、陽離子交換膜各一個，由于離子交換膜具有選擇透過性，即陽離子交換膜只允許陽離子自由通過，陰離子交換膜只允許陰離子以通過，這樣在兩個膜的中間隔室中，鹽的濃度就會因為離子的定向遷移而降低，而靠近電極的兩個隔室則分別為陰、陽離子的濃縮室，最后在中間的淡化室內(nèi)達到脫鹽的目的。

4.反滲透法（RO)

從上世紀(jì)80年代后半期開始逐漸此法在制藥、醫(yī)療器械生產(chǎn)工業(yè)中被采用。其利用反滲透膜，并借助于外界施加的壓力（如水泵壓力）為動力，強制原水中的水分子透過有選擇性透過膜達到除鹽、除雜質(zhì)的目的，使水得到純化。這種方法操作方便，出水量大，無污染，近年來已被廣泛地使用。

制備過程：

當(dāng)純水和鹽水被理想半透膜隔開，理想半透膜只允許水通過而阻止鹽通過，此時膜純水側(cè)的水會自發(fā)地通過半透膜流入鹽水一側(cè)，這種現(xiàn)象稱為滲透，若在膜的鹽水側(cè)施加壓力，那么水的自發(fā)流動將受到抑制而減慢，當(dāng)施加的壓力達到某一數(shù)值時，水通過膜的凈流量等于零，這個壓力稱為滲透壓力，當(dāng)施加在膜鹽水側(cè)的壓力大于滲透壓力時，水的流向就會逆轉(zhuǎn)，此時，鹽水中的水將流入純水側(cè)，上述現(xiàn)象就是水的反滲透（RO）處理的基本原理。

RO反滲透膜孔徑小至納米級（1納米=10^-9米），在一定的壓力下，H₂O分子可以通過RO膜，而源水中的無機鹽、重金屬離子、有機物、膠體、細菌、病毒等雜質(zhì)無法通過RO膜，從而使可以透過的純水和無法透過的濃縮水嚴(yán)格區(qū)分開來。

一般性的自來水經(jīng)過RO膜過濾后的純水電導(dǎo)率5μs/cm（RO膜過濾后出水電導(dǎo)=進水電導(dǎo)×除鹽率，一般進口反滲透膜脫鹽率都能達到99%以上，5年內(nèi)運行能保證97%以上。對出水電導(dǎo)要求比較高的，可以采用2級反滲透，再經(jīng)過簡單的處理，水電導(dǎo)能小于1μs/cm）, 符合國家實驗室三級用水標(biāo)準(zhǔn)。再經(jīng)過原子級離子交換柱循環(huán)過濾，出水電阻率可以達到18.2MΩ.cm，超過國家實驗室一級用水標(biāo)準(zhǔn)（GB6682-2008）。

5.反滲透+電去離子（Electrodeionization，簡稱EDI）法

EDI是一種將離子交換技術(shù)，離子交換膜技術(shù)和離子電遷移技術(shù)相結(jié)合的純水制造技術(shù)。屬綠色環(huán)保技術(shù)。EDI凈水設(shè)備具有連續(xù)出水、無需酸堿再生等優(yōu)點，已在制備純水的系統(tǒng)中逐步代替混床作為精處理設(shè)備使用。

制備過程：

是一種將離子交換技術(shù)，離子交換膜技術(shù)和離子電遷移技術(shù)相結(jié)合的純水制造技術(shù)。它將電滲析和離子交換技術(shù)相結(jié)合，利用兩端電極高壓使水中帶電離子移動，并配合離子交換樹脂及選擇性樹脂膜以加速離子移動去除，從而達到水純化的目的。在EDI除鹽過程中，離子在電場作用下通過離子交換膜被清除，同時，水分子在電場作用下產(chǎn)生氫離子和氫氧根離子，這些離子對離子交換樹脂進行連續(xù)再生，以使離子交換樹脂保持最佳狀態(tài)。

（二）注射用水制備方法：

1.蒸餾法

蒸餾法蒸餾是分離、純化液態(tài)混合物的一種常用的方法。指利用液體混合物中各組分揮發(fā)性的差異而將組分分離的傳質(zhì)過程。將液體沸騰產(chǎn)生的蒸氣導(dǎo)入冷凝管，使之冷卻凝結(jié)成液體的一種蒸發(fā)、冷凝的過程。蒸餾是分離混合物的一種重要的操作技術(shù)，尤其是對于液體混合物的分離有重要的實用意義。

制備過程：

將純化水經(jīng)蒸餾水器或蒸餾塔，經(jīng)過多效蒸餾，制得注射用水。

2.超濾法

超濾是一種加壓膜分離技術(shù)，是通過膜表面的微孔結(jié)構(gòu)對物質(zhì)進行選擇性分離。即在一定的壓力下，使小分子溶質(zhì)和溶劑穿過一定孔徑的特制的薄膜，而使大分子溶質(zhì)不能透過，留在膜的一邊，從而得到純化。能除去水中細菌、鐵銹、膠體、大分子有機物、熱原等。此種方法在國內(nèi)較少見，多見于國外。

制備過程：

利用一種壓力活性膜（或中空纖維超濾器），在外界推動力(壓力)作用下截留水中膠體、顆粒和分子量相對較高的物質(zhì),而水和小的溶質(zhì)顆粒透過膜的分離過程。

三、工藝用水制備流程

不同方法獲得的純化水主要制備流程見表4。

表4 獲得純化水的不同的制備流程

其中：

（一）預(yù)處理是通過物理方法（如澄清、沙濾、活性碳 (除氯離子)）、化學(xué)方法（如加藥殺菌、混凝、絡(luò)合、離子交換）、電化學(xué)方法（如電凝聚）去除原水中的懸浮物、膠體、微生物以及原水中過高的濁度和硬度。

（二）脫鹽過程典型的處理方法為陰陽離子交換、反滲透、電滲析、EDI等；該過程結(jié)束可制得純水。

（三）后處理過程典型的方法包括：反滲透和蒸餾。

四、工藝用水的使用要求和儲存要求

（一）注射用水必須貯存在無毒、無腐蝕的不銹鋼（或耐腐蝕搪瓷、玻璃）密閉容器中，不能存放在塑料容器中（若將不銹鋼對注射用水的污染程度當(dāng)作1，則PVC的污染程度就為7.6）。注射用水應(yīng)在制備后的12小時內(nèi)使用。如貯存時間需要超過12小時者，必須在80℃以上保溫、65℃以上循環(huán)保溫、4度以下存放或其它適宜方法無菌貯存在優(yōu)質(zhì)不銹鋼貯槽中，貯槽必須密閉，排氣口應(yīng)有無菌過濾裝置。

（二）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對純化水制備后存儲的相關(guān)要求進行驗證并確認(rèn)，并提供驗證確認(rèn)報告。

五、工藝用水檢驗所需器具、試劑和環(huán)境

（一）檢驗設(shè)備、器具：試管、恒溫水浴鍋、納氏管、滴定管、移液管、具塞量筒、蒸發(fā)皿、分析天平、電導(dǎo)率儀、微生物限度檢查用培養(yǎng)基、培養(yǎng)箱、薄膜過濾儀、壓力蒸汽滅菌器、超凈工作臺等。其中周期檢驗需要PH計（檢酸堿度）、電導(dǎo)率儀（測電導(dǎo)率）。微生物限度檢測涉及薄膜過濾儀，細菌內(nèi)毒素檢測涉及培養(yǎng)箱、超凈工作臺、恒溫水浴鍋。

（二）檢驗試劑：甲基紅、溴麝香草酚藍（檢酸堿度）；硝酸、硝酸銀、氯化鋇、草酸銨（檢氯化物、硫酸鹽與鈣鹽）；氯化鉀、二苯胺硫酸、標(biāo)準(zhǔn)硝酸鹽溶液（檢硝酸鹽）；對氨基苯磺酰胺的稀鹽酸溶液、鹽酸萘乙二胺溶液、標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸鹽溶液（檢亞硝酸鹽）；堿性碘化汞鉀試液、氯化銨溶液（檢氨）、氫氧化鈣試液（檢二氧化碳）；稀硫酸、高錳酸鉀滴定液（檢易氧化物）；醋酸鹽緩沖液、硫代乙酰胺試液、標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（檢重金屬）；鱟試劑、細菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品、細菌內(nèi)毒素檢查用水（檢細菌內(nèi)毒素）。其中周期檢驗需要甲基紅、溴麝香草酚藍（檢酸堿度）；硝酸、硝酸銀（檢氯化物）；堿性碘化汞鉀試液、氯化銨溶液（檢氨）。鱟試劑、細菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品、細菌內(nèi)毒素檢查用水（檢細菌內(nèi)毒素）。

（三）進行微生物限度、細菌內(nèi)毒素項目的檢查時，需要在相適應(yīng)的受控環(huán)境下進行，并具有超凈工作臺。

六、工藝用水的監(jiān)測項目和監(jiān)測周期

《中華人民共和國藥典》2005年版第二部規(guī)定：

（一）注射用水的檢測項目應(yīng)包括：pH值、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬、細菌內(nèi)毒素、微生物限度。

（二）純化水的檢測項目應(yīng)包括：pH值、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬、微生物限度。

注：《中華人民共和國藥典》2010年版對檢測項目進行了增修改。

（三）一般而言，工藝用水的水質(zhì)監(jiān)測分為日常監(jiān)測和周期監(jiān)測。日常監(jiān)測項目為每次制水的監(jiān)測項目，包括pH值、電導(dǎo)率和氯化物、氨。周期監(jiān)測為全性能監(jiān)測，包括全部水質(zhì)監(jiān)測項目。

《一次性使用無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品（注、輸器具）生產(chǎn)實施細則》中規(guī)定：應(yīng)按控制工藝用水的管理文件和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)檢測并記錄，用去離子法制得的純化水：電阻率＞0.5兆歐·厘米（或電導(dǎo)率≤2μs/cm）1次／班；用蒸餾法制得的純化水和注射用水：PH、氯化物、銨鹽1次/ 班檢測。全性能檢測 1次／周?！兑淮涡允褂寐樽泶┐贪a(chǎn)實施細則》和《外科植入物生產(chǎn)實施細則》中也有相同規(guī)定。

純化水和注射用水水質(zhì)監(jiān)控要求見表5。

表5 純化水和注射用水水質(zhì)監(jiān)控要求

（四）生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照法規(guī)要求對工藝用水指標(biāo)進行定期監(jiān)測。對于法規(guī)尚未明確規(guī)定的，企業(yè)應(yīng)對水質(zhì)監(jiān)測的項目、監(jiān)測周期進行驗證和確認(rèn)。如《體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則》沒有規(guī)定工藝用水的監(jiān)測周期。

驗證的取樣點應(yīng)具有代表性。純化水日常監(jiān)測采樣點見表6。

表6 純化水日常監(jiān)測采樣點

實驗室用水應(yīng)符合《分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法》（GB/T 6682-2008）。飲用水（即純化水原水）應(yīng)符合《生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》（GB5749-2006）。

七、工藝用水的指標(biāo)作用和檢測目的

詳見附件1。

八、工藝用水檢驗用化學(xué)試劑的配制要求

使用《分析實驗室用水規(guī)格和試驗方法》（GB/T 6682-2008）標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的三級水或《中華人民共和國藥典》規(guī)定的純化水即可。進行純化水檢測時應(yīng)同時進行空白對照。

九、工藝用水的檢測方法和判定依據(jù)

詳見附件2。

十、工藝用水的用途

《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中規(guī)定：對于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的無菌醫(yī)療器械，若水是最終產(chǎn)品的組成成分時，應(yīng)使用符合《中華人民共和國藥典》要求的注射用水；若用于末道清洗，應(yīng)使用符合《中華人民共和國藥典》要求的注射用水或用超濾等其他方法產(chǎn)生的同等要求的注射用水；與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫(yī)療器械，末道清洗用水應(yīng)使用符合《中華人民共和國藥典》要求的純化水。

《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033-2000）標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：設(shè)備、工裝上與產(chǎn)品直接接觸的部位及工作臺面、工位器具應(yīng)定期清洗、消毒、保持清潔、潔凈區(qū)（室）內(nèi)的工位器具應(yīng)在潔凈區(qū)（室）內(nèi)用純化水進行清洗、消毒。

根據(jù)法規(guī)要求，工藝用水主要適用于無菌類醫(yī)療器械、植入性醫(yī)療器械、體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)過程中用于產(chǎn)品清洗、配制、潔凈服清洗、工位器具清洗、環(huán)境清洗環(huán)節(jié)以及作為檢測試劑制備的底液等。

（一）工藝用水的主要用途

1.飲用水: 主要用于設(shè)備冷卻、某些零部件、工位器具清洗等；

2.純化水：主要用于零部件的清洗、生產(chǎn)工藝用冷卻水、工位器具清洗、潔凈區(qū)（室）、工作臺面清洗、消毒液配制、內(nèi)包裝清洗以及作為配料水等；

純化水適用產(chǎn)品：骨科植入物醫(yī)療器械、宮內(nèi)節(jié)育器、體外診斷試劑等。

3.注射用水：主要用于與藥液直接接觸的零配件的末道清洗、產(chǎn)品配料用水、儲水器清洗、內(nèi)包裝清洗等；

注射用水適用產(chǎn)品：注射器等一次性使用無菌醫(yī)療器械、血管內(nèi)支架等植入性醫(yī)療器械、填充材料、同種異體醫(yī)療器械、動物源醫(yī)療器械等。

4.滅菌注射用水：配料用水。

（二）工藝用水使用的其它要求

水質(zhì)的污染會給醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)境及產(chǎn)品帶來影響。如工位器具、潔凈服使用了不符合標(biāo)準(zhǔn)的水進行清洗，勢必會增加其自身的菌落數(shù)，從而污染醫(yī)療器械生產(chǎn)過程及其生產(chǎn)環(huán)境。

1.最終包裝容器若包裝的醫(yī)療器械是直接與血液或藥液接觸的、或植入人體的無菌醫(yī)療器械，則此包裝容器的末道清洗應(yīng)用注射用水。用何種工藝用水清洗工位器具和潔凈服，總的原則是要與物品所處的潔凈區(qū)（室）的潔凈級別相匹配，分別清洗，不對所接觸零配件造成污染。

2.潔凈工作服的末道清洗至少用純化水，無菌工作服的末道清洗應(yīng)使用注射用水。工位器具的清洗用水要視潔凈級別和要接觸部件的用途而定，但末道清洗至少用純化水，若預(yù)裝末道清洗用注射用水的部件時，則末道清洗應(yīng)使用注射用水。

3.對于非無菌植入器械，若水是最終產(chǎn)品的組成部分時，應(yīng)用注射用水。

4.企業(yè)外協(xié)或采購半成品、零部件和內(nèi)包裝袋時，應(yīng)識別半成品、零部件和內(nèi)包裝袋的提供狀態(tài)，是否經(jīng)過工藝用水清洗。

5.企業(yè)生產(chǎn)醫(yī)療器械過程檢驗中，如涉及使用工藝用水進行測漏時，應(yīng)針對生產(chǎn)的產(chǎn)品特性和用途，使用相對應(yīng)的工藝用水。

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照《無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》（YY0033）標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求，做好工藝用水的輔助使用工作。以潔凈服清洗為例，企業(yè)可以直接使用純化水對潔凈服進行清洗，也可先使用飲用水對潔凈服進行漂洗，再使用純化水進行清洗。對此，企業(yè)應(yīng)結(jié)合自身實際情況制訂潔凈服清洗作業(yè)指導(dǎo)書。

部分企業(yè)由于生產(chǎn)產(chǎn)品的特殊材質(zhì)而不使用工藝用水，如可吸收縫合線、吸收性止血材料等。因上述產(chǎn)品均具有遇水則溶的特點，因此采用有機物質(zhì)，如使用酒精代替工藝用水進行清洗。

第二部分　　制水設(shè)備管理要求

一、制水設(shè)備的材質(zhì)要求

應(yīng)使用符合醫(yī)療衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的304或316L不銹鋼材質(zhì)的制水設(shè)備。

二、制水設(shè)備的結(jié)構(gòu)組成

一般情況下，純化水制水設(shè)備主要包括原水預(yù)處理部分、脫鹽部分、后處理部分和貯存分配部分。原水一般為飲用水，預(yù)處理部分包括原水儲罐、多介質(zhì)過濾器、活性碳過濾器、樹脂軟化器(或加藥阻垢設(shè)備)、精密過濾器（5μm）等；脫鹽部分主要為反滲透或（EDI或離子交換器）等裝備；后處理部分包括紫外線和臭氧發(fā)生器等消毒殺菌裝置；貯存分配部分包括純化水儲罐和輸送泵等。注射用水制水裝置除具備純化水制水設(shè)備還包括蒸餾器，貯存分配部分還包括注射用水儲罐。其中：

（一）預(yù)處理設(shè)備的配備：

原水中懸浮物含量膠高的需設(shè)砂濾（多介質(zhì)）；原水中硬度較高時，需增加軟化工序；原水中有機物含量較高，需增加凝聚、活性炭吸附，若選用活性炭過濾器，要求設(shè)對有機物反沖、消毒裝置；原水中氯離子較高，為防止對后工序如離子交換、反滲透的影響，需加氧化－還原（NaHSO₃)處理；原水中CO₂含量高時，采用脫氣裝置；細菌多，需采用加氯或臭氧，或紫外線滅菌。

（二）脫鹽設(shè)備的配備：

去離子裝置應(yīng)在線再生，酸、堿的裝卸、貯存、輸送所需罐、泵、管材、閥、計量儀表需防腐；若采用反滲透裝置，其進口處需安裝3～5μm過濾器；通過混床的水直接進入純化水罐前，應(yīng)設(shè)3～5μm濾器，以防止細小樹脂殘片進入，過濾器應(yīng)設(shè)置壓差表；通過混床的純化水可保持循環(huán)流動，使水質(zhì)穩(wěn)定，循環(huán)管線上應(yīng)設(shè)電導(dǎo)儀。

（三）后處理設(shè)備的配備：

紫外線滅菌的光的強度隨時間衰減，應(yīng)有光強度檢測或時間記錄儀，以便定期清洗或更換紫外線燈管；陰、陽離子混床及反滲透裝置、EDI裝置，應(yīng)設(shè)置定期的反洗裝置；前處理的管道材料多選用ABS工程塑料等耐壓、耐腐蝕材料，在反滲透高壓泵等精處理設(shè)施后，管道通常選用不銹鋼材料。

圖1 制水設(shè)備結(jié)構(gòu)組成圖

三、制水設(shè)備組件的作用

詳見附件3。

四、制水設(shè)備管道的清洗消毒方法

目前常見的消毒方法有：

（一）化學(xué)消毒：常用的有甲醛（35-40%的甲醛水溶液）、雙氧水、次氯酸鈉等，其中雙氧水使用較多，濃度3%，消毒時間0.5小時以上。

常用化學(xué)消毒劑見表7：

表7 常用化學(xué)消毒劑

注：如企業(yè)采用化學(xué)消毒方法，應(yīng)規(guī)定消毒后殘留的化學(xué)消毒劑的沖洗方法。

（二）臭氧消毒：目前在純化水系統(tǒng)中能連續(xù)去除細菌和病毒的最好方法，但需在使用點前安裝紫外線燈。適用于純化水管道的消毒。

（三）紫外線消毒：波長200nm～300nm的紫外線有較強的殺菌能力，在253.7nm的光線效果最好，安裝位置離使用點越近越好，其后安裝除菌級濾器?？膳c熱消毒法或化學(xué)消毒法配合使用，有利于過氧化氫和臭氧的降解

注：紫外燈滅菌的光強隨時間衰減，應(yīng)有光強度檢測或時間記錄儀，以便定期清洗或更換紫外燈管。

（四）巴斯德消毒（熱力消毒）：純化水系統(tǒng)采用，較少見。一般保持管道系統(tǒng)內(nèi)60～80℃的溫度，30～60分鐘。適用于活性炭過濾器、軟化器和儲存循環(huán)管路。

（五）蒸汽消毒：多見于制備注射用水的企業(yè)。注射用水管系統(tǒng)要能用純蒸汽（如121 ℃，0.2 MPa）滅菌。貯罐/管道須有滅菌、消毒接口，若采用蒸汽滅菌，應(yīng)設(shè)置足夠的疏水器。適用于耐壓容器和管道。

五、制水設(shè)備的日常維護要求

（一）制水系統(tǒng)的維護和保養(yǎng)：如石英砂、活性炭過濾器的沖洗更換、樹脂的再生、濾芯/濾膜（保安過濾器的濾芯、反滲透膜等）、在線滅菌部件的更