近年來，隨著國內(nèi)血液凈化相關(guān)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)的迅速發(fā)展，血液透析器的注冊申報數(shù)量也呈現(xiàn)出迅速增長的趨勢。雖然是一次性使用，但由于該產(chǎn)品與患者血液直接接觸，累積作用時間長，且生產(chǎn)工藝要求復雜，屬高風險產(chǎn)品。在產(chǎn)品注冊申報過程中，為保證對產(chǎn)品的安全性、有效性作出全面科學的評價，需要生產(chǎn)者提供全面的技術(shù)性支持資料，以利于更加科學、準確的評價產(chǎn)品的風險及效益，進而提高產(chǎn)品注冊申報的效率。
根據(jù)近期審評該類產(chǎn)品的經(jīng)驗，現(xiàn)就一次性透析器注冊申報過程中需要注意的問題進行闡述，希望能對申請注冊企業(yè)有所幫助。需要說明的是下述內(nèi)容僅是當前我們對透析器產(chǎn)品的一些認識，而非強制性要求。
一、產(chǎn)品的技術(shù)報告應系統(tǒng)、全面的論述申報產(chǎn)品的研究、設計、生產(chǎn)加工過程，提供申報產(chǎn)品預期用途、技術(shù)特征、風險分析、安全有效性評價及國內(nèi)外應用情況等方面的技術(shù)文件。其中需重點關(guān)注以下內(nèi)容：
１、明確產(chǎn)品各部分組成材料、化學名稱、原材料生產(chǎn)廠家的生產(chǎn)資質(zhì)、材料的生物學性能及研究報告等。原材料是產(chǎn)品最終質(zhì)量控制的重要因素，生產(chǎn)企業(yè)應盡量選擇有相關(guān)應用史的原材料，并重點提供透析膜、外殼、封口膠等原材料的評估資料。
２、膜結(jié)構(gòu)及性能的相關(guān)數(shù)據(jù)及研究報告。透析膜的結(jié)構(gòu)及性能如膜的大小、數(shù)量、厚度、孔徑分布情況是最終決定產(chǎn)品性能及臨床應用效果的關(guān)鍵技術(shù)指標，企業(yè)應提供產(chǎn)品研究、設計、臨床應用的相關(guān)性及生產(chǎn)加工等方面的論證資料。
３、產(chǎn)品工藝控制及殘留溶劑評價的相關(guān)數(shù)據(jù)及研究資料。企業(yè)應提交產(chǎn)品的生產(chǎn)加工過程，包括各種加工工藝（注明關(guān)鍵工藝）、各種加工助劑的使用情況，對殘留單體、粘合劑及溶劑等殘留物的控制情況等。產(chǎn)品安全性評價應包括粘合劑、溶劑等組分的毒性評價、殘留量指標控制及論證、檢測方法及檢測數(shù)據(jù)等內(nèi)容。
４、申報產(chǎn)品有效期及包裝材料安全性評價的相關(guān)材料和驗證報告。
５、標準中應明確滅菌方法及技術(shù)要求，提供產(chǎn)品滅菌驗證報告。如采用環(huán)氧乙烷滅菌，包裝袋應阻菌通氣并提供環(huán)氧乙烷解析情況。
6、熱原反應是透析器最嚴重的不良反應之一。應注意熱原用滅菌的方法是無法消除的，除內(nèi)毒素外還存在其它可引起熱原反應的化學物質(zhì)，因此必須從生產(chǎn)工藝及過程控制來保證防止熱原物質(zhì)侵入產(chǎn)品。同時要采用批批檢驗的方法檢測可能出現(xiàn)的熱原物質(zhì)。透析器是和血液長期接觸的器具，進行熱原檢測時宜用兔法進行檢測，而不宜單純地檢測內(nèi)毒素的存在與否來判定有無潛在熱原反應的風險。
７、透析器的滅菌方法及殘留物的安全性評價極為重要。不僅不同材料需采用不同的滅菌方法，而且滅菌后的殘留物也不相同，都需進行生物學評價。如：透析首次使用綜合癥的發(fā)生就和滅菌后殘留的環(huán)氧乙烷密切相關(guān)。常見由于透析器滅菌后殘留物導致的不良反應的報道。
８、申報企業(yè)根據(jù)GB/T16886.1、GB/T16886.4的要求提供產(chǎn)品的生物學評價報告。對于患者來說，一次性使用透析器累積作用時間長，因此，產(chǎn)品的生物學評價報告應考慮其累積效應。

二、注冊產(chǎn)品標準應是在遵從有關(guān)法律、法規(guī)的要求，執(zhí)行國家或行業(yè)標準基礎上,根據(jù)產(chǎn)品的特點制定保證產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的技術(shù)要求，注冊產(chǎn)品標準中技術(shù)要求及試驗方法均應經(jīng)過驗證。一次性透析器產(chǎn)品標準應注意以下幾方面的內(nèi)容：
１、透析器新版標準《心血管植入物和人工器官 血液即將頒布實施，申報企業(yè)應注意新版標準的變化內(nèi)容，注冊產(chǎn)品標準要求應不低于行業(yè)標準。
２、透析器的品種較多，產(chǎn)品標準中應明確申報產(chǎn)品的各部分材料構(gòu)成，根據(jù)膜結(jié)構(gòu)參數(shù)、血室容量等技術(shù)特征劃分產(chǎn)品型號。
３. 產(chǎn)品的性能檢測，主要包括結(jié)構(gòu)密合性、溶質(zhì)清除率、超濾率、血室容量、流體阻力、壓力降等。由于透析器及臨床應用方式的多樣性，新版標準中未對產(chǎn)品具體性能指標作出規(guī)定，企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品自身特點進行制定相應的性能指標。新版標準中溶質(zhì)清除濾、超濾率采用國際通用的表述方式，其測試條件也發(fā)生了改變，企業(yè)應特別注意。

三、臨床試驗資料除嚴格按照《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》的要求提供外，還需注意以下幾方面的內(nèi)容：
1.試驗對象的選擇：
（1）試驗對象的選擇原則上應為慢性腎衰竭患者。
（2）試驗對象應具有代表性。
（3）試驗對象若有貧血等其它不適合試驗的癥狀，應予排除。
2.試驗方案：
（1）多中心研究，且各中心方案必須一致。
（2）足夠的樣本量，符合統(tǒng)計學要求。
（3）對照組與試驗組應按隨機原則分配。
（4）有明確的評價指標。如超濾率、溶質(zhì)（尿素氮、肌酐等）清除率、血生化檢查、生物相容性、破膜、殘血量、血室容積等。
（5）試驗組和對照組的臨床觀察及隨訪時間應相同。
（6）采用經(jīng)典的、公認的統(tǒng)計方法、計算公式、統(tǒng)計軟件。
3.臨床試驗報告：
（1）臨床試驗報告應與臨床試驗方案保持一致。
（2）明確所有病例是否全部完成隨訪，完成隨訪病例是否均納入統(tǒng)計，失訪病例需明確失訪原因
（3）提交療效評價與安全性評價統(tǒng)計過程中所涉及到的原始數(shù)據(jù)。
（4）報告所有不良反應和不良事件發(fā)生的時間、原因、后果及與試驗用器械的關(guān)系。對于所采取的處理措施需予以明確。
上述要點是根據(jù)當前對一次性透析器進行技術(shù)審評的實際狀況，在企業(yè)提交的申報資料基礎上對存在的重點問題進行的階段性總結(jié)，不可能涵蓋所有的問題，僅供生產(chǎn)者準備申報資料時參考。隨著對一次性透析器產(chǎn)品認識的不斷深入和相關(guān)法規(guī)制度的不斷健全，相關(guān)要求可能會隨時調(diào)整并逐步趨于完善。（審評四處供稿）