一、前言
隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，各類新型冠脈藥物洗脫支架產(chǎn)品日益增多。為了進(jìn)一步規(guī)范該類產(chǎn)品上市前的臨床試驗(yàn)，并指導(dǎo)該類產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)在申請(qǐng)產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)臨床試驗(yàn)資料的準(zhǔn)備，特制定本臨床試驗(yàn)基本要求。
需要強(qiáng)調(diào)的是，本臨床試驗(yàn)基本要求雖然為該類產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)及生產(chǎn)企業(yè)在申請(qǐng)產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)臨床試驗(yàn)資料的準(zhǔn)備提供了初步指導(dǎo)和建議，但是不會(huì)限制醫(yī)療器械相關(guān)管理部門對(duì)該類產(chǎn)品的技術(shù)審評(píng)、行政審批以及企業(yè)對(duì)該類產(chǎn)品臨床試驗(yàn)資料的準(zhǔn)備工作。它是一個(gè)動(dòng)態(tài)的文件。隨著冠脈藥物洗脫支架技術(shù)的發(fā)展、提高和相關(guān)法規(guī)政策、標(biāo)準(zhǔn)制定等情況的變化，本臨床試驗(yàn)基本要求還會(huì)不斷地完善和修訂。

二、臨床試驗(yàn)方案
（一）、臨床試驗(yàn)基本原則
1、冠脈藥物洗脫支架的臨床試驗(yàn)應(yīng)符合國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》及其他相關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定。
2、進(jìn)行上市前臨床試驗(yàn)的冠脈藥物洗脫支架應(yīng)已經(jīng)過相對(duì)科學(xué)的實(shí)驗(yàn)室研究和動(dòng)物試驗(yàn)驗(yàn)證，研究結(jié)果可基本證明產(chǎn)品安全、有效。

（二）、臨床試驗(yàn)?zāi)康?br />臨床試驗(yàn)?zāi)康膽?yīng)該清楚地表明產(chǎn)品名稱（應(yīng)注意與注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)一致）、臨床治療的意義以及本次試驗(yàn)產(chǎn)品的評(píng)價(jià)目標(biāo)（安全性、有效性）。
如果是新產(chǎn)品，生產(chǎn)者在進(jìn)行臨床試驗(yàn)前應(yīng)考慮以下問題：
1、所評(píng)價(jià)的治療問題是否是當(dāng)前臨床上急需解決的治療問題？
2、問題的提出有無(wú)充分的實(shí)踐基礎(chǔ)和科學(xué)依據(jù)？
3、其臨床意義如何？
4、擬進(jìn)行的試驗(yàn)研究在原有的基礎(chǔ)上有何改進(jìn)與創(chuàng)新？
5、試驗(yàn)題目是否明確、具體，能否反映試驗(yàn)的主要內(nèi)容或方法？題目與內(nèi)容是否相符合？
如果已經(jīng)有功能和原理相同或類似的產(chǎn)品上市，應(yīng)遵照科學(xué)的安全有效的原則，試驗(yàn)產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品在對(duì)照評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)上，明確相同臨床治療意義下的安全性和有效性。
就冠脈藥物洗脫支架而言，其臨床治療意義是恢復(fù)冠狀動(dòng)脈狹窄患者的動(dòng)脈血流；其安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)包括死亡、心肌梗死、支架內(nèi)血栓形成和主要不良心臟事件（MACE）；有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)包括靶病變血運(yùn)重建（TLR）和靶血管血運(yùn)重建（TVR）。
不同的血管支架產(chǎn)品，其臨床治療意義、安全性、有效性指標(biāo)各不相同。生產(chǎn)者應(yīng)在臨床方案中詳細(xì)說明試驗(yàn)?zāi)康?，并且需有?quán)威醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)資料支持。

（三）、臨床試驗(yàn)方案總體設(shè)計(jì)
臨床試驗(yàn)一般分為臨床試用和臨床驗(yàn)證兩類。
臨床試用的范圍是尚未在市場(chǎng)上出現(xiàn)的新產(chǎn)品。新產(chǎn)品是對(duì)科學(xué)而言，不是針對(duì)某一公司，即該產(chǎn)品尚未 被批準(zhǔn)過應(yīng)用于人體，其安全性有效性從原理上還未有醫(yī)學(xué)證實(shí)，存在重大安全隱患。
臨床試用方案的設(shè)計(jì)應(yīng)該以保證參加試驗(yàn)患者安全為目的，并強(qiáng)調(diào)科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)為原則。
一般應(yīng)該要求以下幾點(diǎn)：
1、首次應(yīng)用人體試驗(yàn)的例數(shù)應(yīng)嚴(yán)格控制，不能以有效性指標(biāo)計(jì)算統(tǒng)計(jì)例數(shù)，應(yīng)該以初步安全性驗(yàn)證為目的確定最少試驗(yàn)例數(shù)，一般不應(yīng)少于30例。首次應(yīng)用人體試驗(yàn)可不需設(shè)立對(duì)照組。
2、首次應(yīng)用人體試驗(yàn)的試驗(yàn)人群的選擇應(yīng)該是適應(yīng)癥目標(biāo)人群中臨床癥狀最簡(jiǎn)單、耐受能力最強(qiáng)、臨床操作最安全的人群。
3、首次應(yīng)用人體試驗(yàn)中，不良事件出現(xiàn)后應(yīng)及時(shí)報(bào)告。嚴(yán)重不良事件應(yīng)暫停試驗(yàn)，等待倫理委員會(huì)做出是否繼續(xù)的決定。
4、新產(chǎn)品臨床試驗(yàn)上市前應(yīng)該分為兩期進(jìn)行，首次應(yīng)用人體試驗(yàn)（一期）應(yīng)該規(guī)模較小。一期試驗(yàn)結(jié)束后才能進(jìn)行二期臨床試驗(yàn)。二期試驗(yàn)應(yīng)該以某一有效性指標(biāo)（主要觀察終點(diǎn)事件）計(jì)算統(tǒng)計(jì)例數(shù)。該指標(biāo)提出應(yīng)該具有臨床意義，解決目前臨床治療中的問題。
5、新產(chǎn)品二期臨床試驗(yàn)應(yīng)該是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)照組可以采用最接近新產(chǎn)品治療方法作對(duì)比。二期臨床試驗(yàn)應(yīng)在多個(gè)臨床機(jī)構(gòu)進(jìn)行。
臨床驗(yàn)證的范圍是市場(chǎng)上已經(jīng)出現(xiàn)類似產(chǎn)品，或者主要功能原理已經(jīng)經(jīng)過醫(yī)學(xué)證實(shí)，安全性、有效性基本可以預(yù)見的產(chǎn)品（以下簡(jiǎn)稱仿制品）。
以臨床驗(yàn)證為目的的試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)應(yīng)該以科學(xué)的安全有效為基本原則，一般應(yīng)該要求以下幾點(diǎn)：
1、以申請(qǐng)首次注冊(cè)上市為目的臨床驗(yàn)證試驗(yàn)應(yīng)是前瞻性、至少兩個(gè)中心完成、隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)。對(duì)照組選擇是已經(jīng)批準(zhǔn)上市的同種或同類產(chǎn)品，主要功能原理必須一致。試驗(yàn)應(yīng)該以某一有效性指標(biāo)（主要觀察終點(diǎn)事件）計(jì)算統(tǒng)計(jì)例數(shù)，該指標(biāo)提出應(yīng)該與對(duì)照組權(quán)威數(shù)據(jù)資料一致。
2、以擴(kuò)大適應(yīng)癥、減少禁忌癥或擴(kuò)大型號(hào)規(guī)格為目的的臨床驗(yàn)證試驗(yàn)應(yīng)是前瞻性、至少兩個(gè)中心完成、隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)照組選擇是已經(jīng)批準(zhǔn)上市的同種或同類產(chǎn)品，主要功能原理必須一致。試驗(yàn)應(yīng)該以某一有效性指標(biāo)（主要觀察終點(diǎn)事件）計(jì)算統(tǒng)計(jì)例數(shù)。如果沒有相同適應(yīng)癥或禁忌癥、相同規(guī)格型號(hào)的產(chǎn)品對(duì)照試驗(yàn)，對(duì)照組可以采用最接近受試產(chǎn)品治療方法作對(duì)比。
需要說明的是：
1、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)最科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆椒ㄊ请p盲、隨機(jī)對(duì)照。
2、新產(chǎn)品因?yàn)槠浒踩?、有效性從原理上還未有醫(yī)學(xué)證實(shí)，存在重大安全隱患，科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)應(yīng)該放在第一位，因此必須采用隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)。
3、市場(chǎng)上已經(jīng)存在功能和原理相同或類似的產(chǎn)品，雖然這類產(chǎn)品安全性風(fēng)險(xiǎn)和治療效果是可以預(yù)測(cè)的（例如：有對(duì)照文獻(xiàn)資料），但是，如果采用歷史對(duì)照或非平行對(duì)照試驗(yàn)，不考慮不同數(shù)據(jù)獲得試驗(yàn)環(huán)境條件的影響顯然是不科學(xué)的。因此，上市前的臨床試驗(yàn)作為判斷產(chǎn)品安全有效性的一份十分重要的技術(shù)資料，在其試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)中不應(yīng)采用歷史對(duì)照或非平行對(duì)照。

（四）、臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
不同的產(chǎn)品，其臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是不一樣的，應(yīng)該具有醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)資料支持，要有醫(yī)學(xué)共識(shí)。血管支架一般包括三個(gè)方面：手術(shù)成功指標(biāo)、術(shù)后安全性指標(biāo)、術(shù)后有效性指標(biāo)。
不同的產(chǎn)品，不同的試驗(yàn)?zāi)康模u(píng)價(jià)指標(biāo)（即統(tǒng)計(jì)的結(jié)果變量）的設(shè)置是不一樣的。
安全性指標(biāo)是必須的，但往往不是放在第一位。安全性是指現(xiàn)有醫(yī)學(xué)技術(shù)水平下常規(guī)的安全指標(biāo)。例如冠脈藥物洗脫支架，主要不良心臟事件（MACE）發(fā)生率和并發(fā)癥明顯高于現(xiàn)有指標(biāo)，應(yīng)該立即報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)，停止試驗(yàn)，由倫理委員會(huì)決定是否中止試驗(yàn)。安全性指標(biāo)常常作為血管支架批準(zhǔn)上市的否決項(xiàng)。
有效性指標(biāo)往往是支持醫(yī)療器械上市的關(guān)鍵問題。血管支架作為侵入人體的植入物，如果沒有確實(shí)有效的臨床意義，就沒有上市的必要。這是臨床試驗(yàn)把有效性指標(biāo)作為第一評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的原因。
手術(shù)成功是手術(shù)期間的一個(gè)主要指標(biāo)，指手術(shù)完成達(dá)到滿意的即刻治療結(jié)果。支架及其輸送系統(tǒng)的各種設(shè)計(jì)思想主要目標(biāo)是保證手術(shù)成功。手術(shù)成功可以作為一個(gè)總體目標(biāo)來考察，也可以分解成具體項(xiàng)目考察。
術(shù)后有效性是植入物的主要指標(biāo)，血管支架需要保證血管持續(xù)暢通的能力。影響這一指標(biāo)的主要因素有支架再狹窄、支架致血栓性、支架結(jié)構(gòu)失效等。
具體到每一個(gè)臨床試驗(yàn)采用何種有效性指標(biāo)作為主要評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，要依據(jù)產(chǎn)品申報(bào)上市的理由，即它的臨床意義而定。以冠脈藥物洗脫支架為例，Cypher支架申報(bào)的理由是與金屬裸支架相比，它能降低術(shù)后支架再狹窄，臨床意義是減少患者再次血運(yùn)重建的比率。所以，Cypher支架獲得上市批準(zhǔn)的第一評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是患者再次血運(yùn)重建的比率。當(dāng)然，作為安全性指標(biāo)的MACE發(fā)生率和并發(fā)癥至少要和金屬裸支架一樣，否則，它會(huì)作為否決項(xiàng)。
目前，建議以靶血管失敗率（TVF）這一復(fù)合觀察指標(biāo)作為上市前臨床試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)。同時(shí)，不建議生產(chǎn)者在冠脈藥物洗脫支架產(chǎn)品的首次注冊(cè)臨床試驗(yàn)中采用晚期管腔丟失作為主要研究終點(diǎn)。生產(chǎn)者應(yīng)在臨床試驗(yàn)方案中解釋主要觀察終點(diǎn)和次要觀察終點(diǎn)確定的理由，并提供相關(guān)支持性資料。

（五）、臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間及其確定的理由
不同的產(chǎn)品臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間及其確定的理由是不一樣的，應(yīng)該具有醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)資料支持，要有醫(yī)學(xué)共識(shí)。
對(duì)于血管支架，臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間及其確定的理由是由植入物主要的終點(diǎn)事件達(dá)到穩(wěn)定的時(shí)間為依據(jù)。
當(dāng)然，更大規(guī)模和更長(zhǎng)隨訪周期的臨床試驗(yàn)結(jié)果能夠更好地反映產(chǎn)品的真實(shí)特性。對(duì)于冠脈藥物洗脫支架產(chǎn)品而言，臨床試驗(yàn)的隨訪周期一般應(yīng)在五年以上。注冊(cè)申報(bào)時(shí)至少要有9個(gè)月以上的臨床影像學(xué)觀察數(shù)據(jù)和一年以上的臨床隨訪數(shù)據(jù)。同時(shí)，生產(chǎn)者應(yīng)特別關(guān)注患者停止抗凝治療后的不良事件發(fā)生情況。生產(chǎn)者應(yīng)在臨床方案中說明申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間的確定依據(jù)。
在產(chǎn)品獲準(zhǔn)上市后，生產(chǎn)者應(yīng)繼續(xù)完成全部臨床試驗(yàn)。

（六）、每病種臨床試驗(yàn)例數(shù)及其確定理由
每病種臨床試驗(yàn)例數(shù)及其確定理由是根據(jù)第一評(píng)價(jià)有效性指標(biāo)以對(duì)照組現(xiàn)有的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)資料為基礎(chǔ)計(jì)算具有顯著性差異的最少試驗(yàn)例數(shù)，試驗(yàn)例數(shù)應(yīng)該考慮并預(yù)計(jì)排除失訪的例數(shù)。如無(wú)特殊原因，臨床隨訪例數(shù)應(yīng)不低于臨床試驗(yàn)例數(shù)的90％，影像學(xué)檢查病例數(shù)應(yīng)不低于臨床試驗(yàn)例數(shù)的70％。
新產(chǎn)品的對(duì)照組通常是最接近新產(chǎn)品的治療方法，統(tǒng)計(jì)對(duì)比是優(yōu)效性對(duì)比。
仿制品的對(duì)照組通常是已經(jīng)上市的功能和原理相同或類似的產(chǎn)品，統(tǒng)計(jì)對(duì)比是非劣效性對(duì)比。由于仿制品一般在產(chǎn)品設(shè)計(jì)上沒有明顯的創(chuàng)新，一般無(wú)法獲得優(yōu)效性對(duì)比結(jié)果。

（七）、選擇對(duì)象范圍、對(duì)象數(shù)量及選擇的理由，必要時(shí)對(duì)照組的設(shè)置
對(duì)于血管支架，無(wú)論新產(chǎn)品還是仿制品，使用對(duì)照組是必須的，因?yàn)閷?duì)照試驗(yàn)考慮了數(shù)據(jù)獲得的試驗(yàn)環(huán)境條件，這是所有重要的臨床試驗(yàn)都已經(jīng)堅(jiān)持的原則。
選擇試驗(yàn)人群范圍、數(shù)量及選擇的理由一般有以下幾個(gè)原則：
1、考慮試驗(yàn)的安全性
人體試驗(yàn)是有風(fēng)險(xiǎn)的，尤其新產(chǎn)品。無(wú)論新產(chǎn)品還是仿制品，一般首次申報(bào)注冊(cè)的產(chǎn)品，人體試驗(yàn)的試驗(yàn)人群選擇是在保障臨床意義的前提下盡可能入選臨床癥狀最簡(jiǎn)單，耐受能力最強(qiáng)，臨床操作最安全的人群。盡可能排除那些對(duì)試驗(yàn)可能造成風(fēng)險(xiǎn)的患者。
更為復(fù)雜的適應(yīng)癥范圍可以通過后續(xù)臨床試驗(yàn)以擴(kuò)大適應(yīng)癥/適用范圍的研究。
如果申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品有多個(gè)適應(yīng)癥，應(yīng)獨(dú)立進(jìn)行臨床試驗(yàn)，并獨(dú)立進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算。建議生產(chǎn)者在支架產(chǎn)品首次注冊(cè)時(shí)首先選擇單一或者簡(jiǎn)單的適應(yīng)癥范圍。
2、考慮臨床治療意義
臨床試驗(yàn)盡管需要考慮試驗(yàn)的安全性和醫(yī)學(xué)倫理道德問題，我們還是要組織臨床試驗(yàn)，就是因?yàn)楫a(chǎn)品需要臨床試驗(yàn)提供證據(jù)證實(shí)其臨床意義。在制定臨床試驗(yàn)人群入選和排除標(biāo)準(zhǔn)時(shí)避開指定臨床治療意義下應(yīng)該包括的人群會(huì)最終導(dǎo)致試驗(yàn)失去任何意義，變得毫無(wú)價(jià)值。
在臨床試驗(yàn)人群實(shí)際入選時(shí)有意避開應(yīng)該入選的人群同樣會(huì)導(dǎo)致試驗(yàn)的失敗。在實(shí)際試驗(yàn)過程中嚴(yán)格按照臨床試驗(yàn)方案的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)在試驗(yàn)開始后連續(xù)入選人群對(duì)于數(shù)據(jù)的科學(xué)完整性十分重要。
血管內(nèi)支架產(chǎn)品往往根據(jù)支架尺寸的不同劃分為多個(gè)產(chǎn)品規(guī)格。不同尺寸的植入物所對(duì)應(yīng)的臨床風(fēng)險(xiǎn)可能不同，目前認(rèn)為較小直徑和較長(zhǎng)長(zhǎng)度的血管內(nèi)支架的臨床使用風(fēng)險(xiǎn)更高。生產(chǎn)者申請(qǐng)注冊(cè)的不同規(guī)格冠脈藥物洗脫支架產(chǎn)品均應(yīng)在臨床試驗(yàn)得到使用。如申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的規(guī)格較多，可在申請(qǐng)注冊(cè)的規(guī)格尺寸范圍的邊緣及中間部分適當(dāng)選取具有代表性的產(chǎn)品規(guī)格進(jìn)行驗(yàn)證，處于規(guī)格尺寸范圍邊緣的產(chǎn)品規(guī)格驗(yàn)證數(shù)量應(yīng)在全部臨床試驗(yàn)產(chǎn)品總量中占有一定比例。
3、考慮疾病自身的發(fā)病率
當(dāng)以患有低發(fā)病率疾病或罕見病的患者為試驗(yàn)人群時(shí)，不能僅依據(jù)預(yù)設(shè)對(duì)照組已有的資料估計(jì)樣本量，而應(yīng)參考已有的以同類疾病患者為研究對(duì)象的權(quán)威臨床研究。

（八）、臨床性能的評(píng)價(jià)方法和統(tǒng)計(jì)處理方法
臨床性能的評(píng)價(jià)方法和統(tǒng)計(jì)處理方法應(yīng)該是有醫(yī)學(xué)共識(shí)公認(rèn)的科學(xué)方法。臨床試驗(yàn)方案應(yīng)該明確采用的統(tǒng)計(jì)處理方法。
臨床方案中應(yīng)有詳細(xì)的評(píng)價(jià)方法和統(tǒng)計(jì)處理方法的介紹，應(yīng)提供統(tǒng)計(jì)計(jì)算過程中涉及的各項(xiàng)參數(shù)的確定依據(jù)。
數(shù)據(jù)錄入時(shí)應(yīng)該考慮數(shù)據(jù)的完整性，應(yīng)該納入所有入選病例。數(shù)據(jù)的剔出或偏移數(shù)據(jù)的處理要有科學(xué)依據(jù)。
試驗(yàn)組與對(duì)照組基線變量應(yīng)該具有均衡性，如果存在偏移，應(yīng)該分析對(duì)結(jié)果變量的影響。
應(yīng)該如實(shí)記錄失訪的情況，分析失訪對(duì)結(jié)果變量偏移的影響及可能造成的誤差。

（九）、不良反應(yīng)的預(yù)測(cè)及應(yīng)當(dāng)采取的措施
無(wú)論新產(chǎn)品還是仿制品，由于醫(yī)學(xué)知識(shí)的積累，大多數(shù)不良事件和不良反應(yīng)是可預(yù)測(cè)的。不良反應(yīng)的預(yù)測(cè)及應(yīng)當(dāng)采取的措施應(yīng)在臨床試驗(yàn)方案和患者知情同意書表述。
非預(yù)期的不良事件和不良反應(yīng)可能存在，這正是進(jìn)行臨床試驗(yàn)的重要原因。
無(wú)論預(yù)期還是非預(yù)期的不良事件和不良反應(yīng)，都應(yīng)該如實(shí)記錄和報(bào)告。不良事件和不良反應(yīng)作為結(jié)果變量參加臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)分析。
如發(fā)生嚴(yán)重不良事件和不良反應(yīng)，應(yīng)該暫停臨床試驗(yàn)，及時(shí)報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)，待倫理委員決定是否中止試驗(yàn)。如不良事件和不良反應(yīng)發(fā)生率明顯超過現(xiàn)有臨床醫(yī)學(xué)水平，也應(yīng)該暫停臨床試驗(yàn)，及時(shí)報(bào)告?zhèn)惱砦瘑T會(huì)，待倫理委員決定是否中止試驗(yàn)。

（十）、臨床試驗(yàn)方案的變更
臨床試驗(yàn)方案的批準(zhǔn)與變更需經(jīng)倫理委員會(huì)審查，批準(zhǔn)后方可實(shí)施。

（十一）、注重對(duì)產(chǎn)品中所含藥物安全有效性的進(jìn)一步研究
如果藥物洗脫支架產(chǎn)品中所含藥物未有中國(guó)大陸人群的臨床使用史。境內(nèi)產(chǎn)品應(yīng)在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。境外產(chǎn)品除應(yīng)按相關(guān)規(guī)定提供臨床資料外，還應(yīng)提供所含藥物在中國(guó)大陸人群中的安全有效性研究資料，并在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行相關(guān)臨床研究。

該臨床試驗(yàn)基本要求由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心與北京安貞醫(yī)院聯(lián)合起草。