臨床研究
心臟射頻消融導(dǎo)管臨床試驗(yàn)
 

附錄 II:

《心臟射頻消融導(dǎo)管注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》    

臨床資料

1.背景:

基于導(dǎo)管的射頻消融治療目前已成為快速性心律失常的常規(guī)治療,包括房室折返性心動(dòng)過(guò)速、房室結(jié)折返性心動(dòng)過(guò)速、房性心動(dòng)過(guò)速、房顫、房撲和部分室性心律失常。

用于快速性心律失常射頻消融治療的導(dǎo)管系統(tǒng)上市前需要進(jìn)行前瞻性臨床研究,以獲取數(shù)據(jù),證實(shí)其對(duì)治療心律失常的有效性和安全性。

2.研究設(shè)計(jì):

 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)是驗(yàn)證快速性心律失常射頻消融導(dǎo)管安全性和有效性最為科學(xué)、可靠的方法。由于不同的患者具有不同的人口學(xué)特征和臨床特點(diǎn),且手術(shù)成功率和并發(fā)癥的發(fā)生率還受到術(shù)者操作經(jīng)驗(yàn)等因素的影響。因此,為保證試驗(yàn)組和對(duì)照組的可比性,最好的方法就是按照隨機(jī)分組的方法將不同的個(gè)體分入試驗(yàn)組和對(duì)照組。

3.研究終點(diǎn):

3.1主要有效性研究終點(diǎn):

參考或根據(jù)臨床診療規(guī)范的治療終點(diǎn)。

針對(duì)陣發(fā)性室上速導(dǎo)管消融,主要研究終點(diǎn):即刻成功率:消融術(shù)后即刻旁道阻斷,藥物和/或電生理刺激不再誘發(fā)出臨床心律失常。

針對(duì)室性心律失常導(dǎo)管消融,主要研究終點(diǎn):即刻成功率:消融術(shù)后臨床心律失常消失或顯著(大于等于80%以上)減少,藥物和/或電生理刺激不再誘發(fā)出臨床心律失常。

針對(duì)房撲導(dǎo)管消融,主要研究終點(diǎn):即刻成功率:消融術(shù)后關(guān)鍵峽部雙向阻滯,臨床心律失常消失,藥物和/或電生理刺激不再誘發(fā)出臨床心律失常。

針對(duì)房顫導(dǎo)管消融,主要研究終點(diǎn):即刻成功率:消融術(shù)后達(dá)到相關(guān)術(shù)式終點(diǎn)要求;2、遠(yuǎn)期成功率:至少隨訪12個(gè)月,房性快速心律失常不再發(fā)生或發(fā)生減少。

3.2次要終點(diǎn)

3.2.1:遠(yuǎn)期成功率終點(diǎn):

針對(duì)陣發(fā)性室上速導(dǎo)管消融,遠(yuǎn)期成功率:至少隨訪6個(gè)月,無(wú)臨床心律失常復(fù)發(fā)。

針對(duì)室性心律失常導(dǎo)管消融,遠(yuǎn)期成功率:至少隨訪6個(gè)月,臨床心律失常無(wú)復(fù)發(fā)或顯著(大于等于80%以上)減少。

針對(duì)房撲導(dǎo)管消融,遠(yuǎn)期成功率:至少隨訪6個(gè)月,臨床心律失常無(wú)復(fù)發(fā)。

針對(duì)房顫導(dǎo)管消融,遠(yuǎn)期成功率:至少隨訪12個(gè)月,房性快速心律失常不再發(fā)生或發(fā)生減少。

3.2.2  安全性終點(diǎn):

臨床研究中發(fā)生的所有不良事件必須上報(bào)。特別是如下主要并發(fā)癥:與器械和操作相關(guān)的需要處理的相關(guān)不良事件,包括:氣胸或血?dú)庑?、穿刺局部血腫、假性動(dòng)脈瘤、動(dòng)靜脈瘺、嚴(yán)重出血、房室傳導(dǎo)阻滯、心肌梗死、心臟穿孔/心包填塞、膈神經(jīng)麻痹、肺靜脈狹窄、左房-食管瘺、短暫性腦缺血發(fā)作/卒中、死亡等。嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率≤2%

4.樣本量的確定依據(jù)

針對(duì)陣發(fā)性室上速導(dǎo)管消融:依據(jù)當(dāng)前國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)的報(bào)道,即刻成功率應(yīng)≥98%,考慮到室上速導(dǎo)管消融技術(shù)的成熟情況,因此,以即刻成功率作為樣本量計(jì)算的依據(jù)。在非劣效界值5%、顯著性水平取0.05(雙側(cè)檢驗(yàn)),把握度為80%,考慮10%的脫落率的情況下, 每組樣本量140例。

針對(duì)室性心律失常導(dǎo)管消融:以當(dāng)前臨床有效性較成熟的右室流出道特發(fā)性室性心律失常作為參考,其即刻成功率應(yīng)≥90%,以其即刻成功率作為樣本量計(jì)算的依據(jù)。在非劣效界值10%、顯著性水平取0.05(雙側(cè)檢驗(yàn)),把握度為80%,考慮10%的脫落率的情況下,每組樣本量160例。

針對(duì)房顫導(dǎo)管消融治療:據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,肺靜脈隔離即刻成功率95%。在非劣效界值5%、雙側(cè)顯著性水平0.05、把握度80%時(shí),考慮10%的脫落率的情況下, 每組樣本量330例。

同時(shí)申請(qǐng)典型房撲治療的適應(yīng)證時(shí),考慮到典型房撲治療的原理與房顫的相似性,在做房顫治療的同時(shí),需有至少20例典型房撲的臨床驗(yàn)證治療。

僅申請(qǐng)典型房撲治療時(shí),可參考陣發(fā)性室上速心律失常導(dǎo)管的進(jìn)行。

5. 入選排除標(biāo)準(zhǔn)

5.1 受試者入選標(biāo)準(zhǔn):

年齡在18-75歲之間;愿意參加試驗(yàn)并簽署知情同意書(shū)并能完成隨訪。

針對(duì)陣發(fā)性室上速導(dǎo)管消融:

經(jīng)臨床癥狀和體表心電圖診斷為房室折返性心動(dòng)過(guò)速、房室結(jié)折返性心動(dòng)過(guò)速、房性心動(dòng)過(guò)速。

針對(duì)室性心律失常的導(dǎo)管消融:右室流出道特發(fā)性室性心律失常。

   針對(duì)房顫、房撲導(dǎo)管消融:陣發(fā)性房顫、典型性房撲;

5.2受試者排除標(biāo)準(zhǔn):

左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤40%;

心功能NYHA Ⅲ級(jí)-Ⅳ級(jí);

既往曾行射頻消融術(shù)不成功或復(fù)發(fā)病例;

服用抗心律失常藥;

妊娠期婦女;

有明顯出血傾向或患血液系統(tǒng)疾?。?/p>

急性或嚴(yán)重全身感染,肝腎功能明顯異常,或者惡性腫瘤及終末期疾病的患者;

合并存在多種類(lèi)型的快速性心律失常;

合并有嚴(yán)重器質(zhì)性心血管疾病;

近3個(gè)月內(nèi)中風(fēng)及其他腦血管疾??;

血栓栓塞性疾病。

6.  隨訪:     

為了保證數(shù)據(jù)的完整性和病人的安全性,隨訪率不得低于90%,臨床研究主辦方應(yīng)當(dāng)制定標(biāo)準(zhǔn)的隨訪方案,如:術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月(詳見(jiàn)上述第3條研究終點(diǎn)),隨訪應(yīng)包括:癥狀體征、12導(dǎo)聯(lián)體表心電圖、24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)或進(jìn)行其他等效的心律監(jiān)測(cè)方法(如循環(huán)事件記錄儀等)。

7. 統(tǒng)計(jì)分析方法

5. 

6. 

7. 

7.1 數(shù)據(jù)分析

數(shù)據(jù)分析時(shí)應(yīng)考慮數(shù)據(jù)的完整性,所有簽署知情同意并使用了受試產(chǎn)品的受試者必須納入分析。數(shù)據(jù)的剔除或偏移數(shù)據(jù)的處理必須有科學(xué)依據(jù)和詳細(xì)說(shuō)明。

臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)分析應(yīng)基于不同的分析集,通常包括全分析集(Full Analysis Set,F(xiàn)AS)、符合方案集(Per Protocol Set,PPS)和安全集(Safety Set,SS),研究方案中應(yīng)明確各分析集的定義。全分析集中脫落病例,其主要研究終點(diǎn)的缺失值的填補(bǔ)方法應(yīng)在方案中事先予以說(shuō)明,并進(jìn)行靈敏度分析,以評(píng)價(jià)缺失數(shù)據(jù)對(duì)研究結(jié)果穩(wěn)定性的影響。

主要研究終點(diǎn)指標(biāo)的分析應(yīng)同時(shí)在全分析集和符合方案集上進(jìn)行;對(duì)于基線組間均衡性比較和次要終點(diǎn)應(yīng)在全分析集和符合方案集的基礎(chǔ)上進(jìn)行;安全性指標(biāo)的分析應(yīng)基于安全集。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析應(yīng)采用國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的經(jīng)典統(tǒng)計(jì)分析方法。臨床試驗(yàn)方案應(yīng)該明確統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)的類(lèi)型、檢驗(yàn)假設(shè)、判定療效有臨床意義的界值(非劣效界值或目標(biāo)值)等,界值的確定應(yīng)有依據(jù)。

對(duì)于主要研究終點(diǎn),統(tǒng)計(jì)結(jié)果需采用點(diǎn)估計(jì)及相應(yīng)的95%可信區(qū)間進(jìn)行評(píng)價(jià)。通過(guò)將組間療效差的95%可信區(qū)間與方案中預(yù)先指明的具有臨床意義的界值進(jìn)行比較,從而判斷受試產(chǎn)品是否滿足方案提出的假設(shè)。不能僅將p值作為對(duì)主要研究終點(diǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)的依據(jù)。

試驗(yàn)組與對(duì)照組基線變量間應(yīng)該是均衡可比的,如果基線變量存在組間差異,應(yīng)該分析基線不均衡可能對(duì)結(jié)果造成的影響;分析時(shí)還必須考慮中心效應(yīng),以及可能存在的中心和治療組別間的交互效應(yīng)對(duì)結(jié)果造成的影響。

申辦者應(yīng)提供基于所有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告,以便臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位根據(jù)此報(bào)告撰寫(xiě)臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。

7.2  臨床試驗(yàn)實(shí)施與管理

7.2.1.不良事件的監(jiān)測(cè)及應(yīng)當(dāng)采取的措施

臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程中出現(xiàn)的任何不良事件,無(wú)論是預(yù)期的還是非預(yù)期的,均應(yīng)如實(shí)記錄和報(bào)告,并由臨床專(zhuān)家分析原因、判斷其與器械的關(guān)系。對(duì)于嚴(yán)重不良事件應(yīng)按照SFDA法規(guī)要求及時(shí)上報(bào);同時(shí)臨床試驗(yàn)人員應(yīng)當(dāng)及時(shí)做出臨床判斷,采取措施,保護(hù)受試者利益;必要時(shí)中止臨床試驗(yàn)。不良事件應(yīng)作為結(jié)果變量參加臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)分析。

7.2.2 為了保證數(shù)據(jù)的完整性和受試者的安全,隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)應(yīng)采用基于互聯(lián)網(wǎng)/電話的中央隨機(jī)系統(tǒng)分配隨機(jī)號(hào),所有隨機(jī)號(hào)不得二次使用。該措施主要為了將所有入組病人的基本信息記錄在中央計(jì)算機(jī)系統(tǒng)內(nèi),以備今后對(duì)其進(jìn)行跟蹤、核查。

GHTF格慧泰福醫(yī)藥技術(shù)服務(wù)機(jī)構(gòu)臨床中心:

1、專(zhuān)門(mén)從事醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)及臨床前咨詢研究。

2、自臨床中心成立至今,共代理了國(guó)內(nèi)外知名企業(yè)近百個(gè)醫(yī)療器械的臨床試驗(yàn)工作。已有數(shù)十個(gè)完成項(xiàng)目通過(guò)嚴(yán)格審評(píng)獲得醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū),目前正在進(jìn)行的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)?zāi)咳鄠€(gè)。這些項(xiàng)目因試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)合理,臨床資料完整規(guī)范而深受審評(píng)專(zhuān)家的好評(píng)。

3、公司嚴(yán)格按照國(guó)際慣例和中國(guó)CFDA要求組織醫(yī)療器械臨床試驗(yàn),并通過(guò)本中心科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)腟OP及自己獨(dú)創(chuàng)的國(guó)內(nèi)最嚴(yán)格的質(zhì)控體系,確保臨床研究質(zhì)量,最大限度降低審評(píng)風(fēng)險(xiǎn)。既往研究結(jié)果深受醫(yī)療器械審評(píng)部門(mén)好評(píng)。

4、合同一旦簽訂,無(wú)論遇到什么困難,都將嚴(yán)格執(zhí)行,絕不中途加價(jià)或降低服務(wù)質(zhì)量。

GHTF格慧泰福技術(shù)臨床中心下設(shè)商務(wù)部、醫(yī)學(xué)部、數(shù)據(jù)部、監(jiān)察部、受試者招募中心五個(gè)職能部門(mén),在各個(gè)分支機(jī)構(gòu)(廣州、北京、上海、深圳)設(shè)有分中心及臨床資源關(guān)系機(jī)構(gòu)。

我們提供的臨床試驗(yàn)服務(wù)內(nèi)容有:

1、Ⅱ類(lèi)、Ⅲ類(lèi)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)

2、體外診斷試劑(IVD)臨床試驗(yàn)

3、醫(yī)療器械臨床前研究、動(dòng)物試驗(yàn)

4、臨床基地選擇、臨床方案設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)管理

5、臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)、臨床試驗(yàn)報(bào)告編寫(xiě)

6、臨床試驗(yàn)監(jiān)查、臨床試驗(yàn)GCP規(guī)范指導(dǎo)

我們臨床中心合作科室涉及:

GHTF格慧泰福臨床中心合作的臨床基地涉及全部臨床專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域,積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),涉及專(zhuān)業(yè)如下:

心血管

呼吸

泌尿

內(nèi)分泌

婦科

兒科

腦血管

腎病

腫瘤

消化

肝病

風(fēng)濕免疫

感染

傳染

口腔

精神

皮膚

肛腸

燒傷

耳鼻喉

眼科

肝膽外

骨科

胃腸外

胸外

周?chē)?/span>

血液

醫(yī)學(xué)影像

檢驗(yàn)

……

另外可以跟客戶溝通其他科室的臨床過(guò)程跟進(jìn)與服務(wù)

 

全國(guó)服務(wù)熱線:

400-9905-168

關(guān)注我們

粵ICP備13059948號(hào) 廣州格慧泰福(GHTF)生物科技有限公司 版權(quán)所有 

??