附錄III 腔內(nèi)探頭的臨床試驗方法
一． 臨床試驗方案
1. 臨床方案應(yīng)包含內(nèi)容
同附錄II。
2. 對照要求
腔內(nèi)超聲檢查采用平行對照，每組單獨評價儀器及探頭的安全性與有效性。
樣機要求同附錄II。
3. 入選受試者要求
（1）適應(yīng)癥與禁忌癥參考同類超聲檢查的有關(guān)指證。
（2）超聲檢查陽性患者比例不得低于30%。
二． 臨床評價指標(biāo)
主要評價指標(biāo)：圖像的優(yōu)良率。
次要評價指標(biāo)：機器使用安全性、穩(wěn)定性。
三． 臨床評價標(biāo)準(zhǔn)
(一) 圖像質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)
優(yōu)良率為“優(yōu)”和“良”所占的比例。
(二) 臨床試驗部位要求
1. 經(jīng)陰道探頭超聲成像檢查
經(jīng)陰道超聲成像檢查，可以子宮為代表。
2. 經(jīng)直腸探頭超聲成像檢查
經(jīng)直腸超聲成像檢查，可以前列腺為代表。
3. 經(jīng)食道探頭超聲成像檢查
經(jīng)食道超聲成像檢查，可以心臟為代表。
(三) 各部位圖像具體評估標(biāo)準(zhǔn)
1.子宮（經(jīng)陰道超聲）
（1）二維超聲聲像圖
形態(tài)輪廓 | □ 優(yōu)：邊界清晰、易辨認(rèn) □ 良：邊界較清晰、可辨認(rèn) □ 差：邊界不清晰、不可辨認(rèn) |
肌壁圖像細(xì)膩程度 | □ 優(yōu)：細(xì)膩 □ 良：較細(xì)膩 □ 差：粗糙 |
內(nèi)膜 | □ 優(yōu)：清晰、易辨認(rèn) □ 良：較清晰、可辨認(rèn) □ 差：不清晰、不可辨認(rèn) |
（2）多普勒超聲頻譜圖（動脈）
邊緣 | □ 優(yōu)：邊界清晰、易辨認(rèn) □ 良：邊界較清晰、可辨認(rèn) □ 差：邊界不清晰、不可辨認(rèn) |
清晰度 | □ 優(yōu)：清晰、易辨認(rèn) □ 良：較清晰、可辨認(rèn) □ 差：不清晰、不可辨認(rèn) |
形態(tài) | □ 優(yōu)：低搏動性波型清晰、易辨認(rèn) □ 良：低搏動性波型較清晰、可辨認(rèn) □ 差：低搏動性波型不清晰、不可辨認(rèn) |
（3）彩色多普勒超聲血流圖像（動脈）
血流充盈度 | □ 優(yōu)：完全充盈 □ 良：部分充盈 □ 差：不充盈 |
亮度 | □ 優(yōu)：明亮 □ 良：暗淡 □ 差：無顯示 |
色彩分布 | □ 優(yōu)：均勻 □ 良：較均勻 □ 差：不均勻 |
血流實時性 | □ 優(yōu)：同步 □ 良：延遲 □ 差：不同步 |
2．前列腺（經(jīng)直腸超聲）
（1）二維超聲聲像圖
形態(tài)輪廓 | □ 優(yōu)：邊界清晰、易辨認(rèn) □ 良：邊界較清晰、可辨認(rèn) □ 差：邊界不清晰、不可辨認(rèn) |
內(nèi)腺圖像 | □ 優(yōu)：光點細(xì)膩 □ 良：光點較細(xì)膩 □ 差：光點粗糙 |
包膜 | □ 優(yōu)：清晰、易辨認(rèn) □ 良：較清晰、可辨認(rèn) □ 差：不清晰、不可辨認(rèn) |
（2）彩色多普勒超聲血流圖像
血流充盈度 | □ 優(yōu)：完全充盈 □ 良：部分充盈 □ 差：不充盈 |
亮度 | □ 優(yōu)：明亮 □ 良：暗淡 □ 差：無顯示 |
色彩分布 | □ 優(yōu)：均勻 □ 良：較均勻 □ 差：不均勻 |
血流實時性 | □ 優(yōu)：同步 □ 良：延遲 □ 差：不同步 |
3．心臟（經(jīng)食管超聲）
（1）二維超聲聲像圖
左心耳及瓣膜 | □ 優(yōu)：清晰顯示 □ 良：較清晰 □ 差：不可顯示 |
（2）多普勒超聲頻譜圖（二尖瓣血流）
邊界 | □ 優(yōu)：邊界清晰、易辨認(rèn) □ 良：邊界較清晰、可辨認(rèn) □ 差：邊界不清晰、不可辨認(rèn) |
形態(tài) | □ 優(yōu)：清晰、易辨認(rèn) □ 良：較清晰、可辨認(rèn) □ 差：不清晰、不可辨認(rèn) |
（3）彩色多普勒超聲血流圖像
二尖瓣血流 | □ 優(yōu)：彩色血流超過心腔的2/3，且清晰 □ 良：彩色血流可達心腔的1/2，且清晰 □ 差：僅在二尖瓣口出現(xiàn)血流信號 |
二尖瓣血流實時性 | □ 優(yōu)：同步 □ 良：延遲 □ 差：不同步 |
三尖瓣反流 □ 有 □ 無 | □ 優(yōu)：反流束顯示清晰 □ 良：反流束顯示不清晰 □ 差：不能顯示反流 |
(四) 儀器使用的安全性、穩(wěn)定性評估
同附錄II。
四． 臨床試驗例數(shù)及確定理由
腔內(nèi)探頭試驗為對不同受試者分別采用兩種器械（擬申報設(shè)備與對照機）探頭進行測量，評價兩種器械探頭所得結(jié)果實質(zhì)等同，是非劣效試驗設(shè)計。
樣本量應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求。假設(shè)對照腔內(nèi)探頭圖像優(yōu)良率為96%、非劣效界值10%（取對照機優(yōu)良率的10%），則當(dāng)顯著性水平為5%，把握度為80%時，試驗與對照探頭各需要樣本量61例，兩組合計為122例。
注1：上述受試者例數(shù)為腔內(nèi)探頭預(yù)期圖像優(yōu)良率為96%時的樣本量，具體臨床試驗時，廠家應(yīng)根據(jù)各自的產(chǎn)品特性計算所需的樣本量。下表列出了不同的腔內(nèi)探頭預(yù)期圖像優(yōu)良率所對應(yīng)的樣本量：
探頭預(yù)期圖像優(yōu)良率 | 樣本量 |
88 | 166 |
90 | 142 |
94 | 89 |
上述樣本量為對同一類腔內(nèi)探頭的一個應(yīng)用部位進行臨床驗證時的要求, 例數(shù)應(yīng)在探頭間均衡合理分配。原則上每個探頭的一個臨床應(yīng)用部位例數(shù)不少于30例。
注2：為了加強臨床試驗質(zhì)量控制，建議所有受試者均采用由中央計算機注冊系統(tǒng)分配受試者號的方法入選受試者，即：在受試者拿到計算機系統(tǒng)所分配的入選號的同時，將受試者的主要個人信息記錄在中央服務(wù)器中。
五． 臨床試驗效果評價
對于每一檢查部位下包含多個器官及每一器官包含多項評價指標(biāo)的情況，只有當(dāng)該檢查部位下所有器官的所有分項指標(biāo)均達到優(yōu)或良時，對該部位的檢查效果才能判定為優(yōu)或良。
對于主要終點圖像優(yōu)良率，應(yīng)分別給出試驗探頭及對照探頭各自的圖像優(yōu)良率估計，并計算試驗探頭與對照探頭優(yōu)良率的差值及差值的95%可信區(qū)間，如果優(yōu)良率差值95%可信區(qū)間的下限大于-10%，即達到預(yù)先指明的非劣效界值，則可認(rèn)為試驗探頭的檢測能力與對照探頭相當(dāng)。
優(yōu)良率評價的對象應(yīng)為前文（二）中所述臨床應(yīng)用部位。即需要對特定部位進行評價，如果對某一檢查部位，試驗探頭的優(yōu)良率非劣效于對照探頭，則該試驗探頭上市后方可用于相應(yīng)的部位。
在臨床試驗過程中不得出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件和嚴(yán)重穩(wěn)定性問題。
六． 臨床試驗報告及統(tǒng)計分析報告
臨床試驗方案的設(shè)計應(yīng)由廠家、臨床專家和統(tǒng)計學(xué)家共同完成。統(tǒng)計分析人員應(yīng)全程參與臨床試驗（包括：方案設(shè)計、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析及統(tǒng)計分析報告）。
（一）臨床試驗報告
由組長單位根據(jù)統(tǒng)計分析報告，出具同一類探頭某一適應(yīng)癥的臨床試驗總報告。
（二）統(tǒng)計分析報告
應(yīng)將所有中心的同一類探頭同一適應(yīng)癥（部位）的數(shù)據(jù)合并在一起進行統(tǒng)計分析，并對同一類探頭每一部位出具總的統(tǒng)計分析報告。
應(yīng)對所有入選的受試者進行數(shù)據(jù)管理，遇有不清楚的問題時，應(yīng)與原始記錄核對。統(tǒng)計分析應(yīng)至少包括如下四部分：
1．臨床試驗完成情況描述：包括臨床試驗概況（篩選人數(shù)、入選人數(shù)、完成人數(shù)、失訪/退出/剔除人數(shù)等）；
2．基線描述：應(yīng)對所有入選受試者（ITT分析集）的基線人口統(tǒng)計學(xué)指標(biāo)及其他相關(guān)病史指標(biāo)等進行描述；
3．效果評價：應(yīng)對所有入選的受試者（ITT分析集）進行統(tǒng)計分析。對于主要評價指標(biāo)，圖像優(yōu)良率的組間比較采用調(diào)整中心效應(yīng)的CMH(Cochran Mantel-Haenszel)χ2檢驗，并給出圖像優(yōu)良率的組間差值及其95%可信區(qū)間的估計；
4．安全性評價時，應(yīng)對所有入選的受試者進行分析（SS分析集），不能遺漏所有發(fā)生的任何不良事件（包括實驗室指標(biāo)：試驗前正常、試驗后異常并有臨床意義的事件）。同時，詳細(xì)描述各組病例出現(xiàn)的全部不良事件的具體表現(xiàn)、程度及其與研究產(chǎn)品的關(guān)系。
附錄IV 臨床適用范圍表格
系統(tǒng)：______________________________
探頭：______________________________
預(yù)期用途：超聲診斷成像或人體血流分析
臨床應(yīng)用 | 工作模式 | ||||||
特定應(yīng)用 | B | M | PWD | CWD | 彩色 多普勒 | 組合式 （指明） | 其他 （指明） |
胎兒成像 及其它 | 胎兒 | ||||||
腹部 | |||||||
術(shù)中（指明） | |||||||
術(shù)中（神經(jīng)） | |||||||
腹腔鏡 | |||||||
兒科 | |||||||
小器官（指明） | |||||||
新生兒頭部 | |||||||
成人頭部 | |||||||
經(jīng)直腸 | |||||||
經(jīng)陰道 | |||||||
經(jīng)尿道 | |||||||
經(jīng)食道（非心臟） | |||||||
肌肉-骨骼（傳統(tǒng)的） | |||||||
肌肉-骨骼（表皮上） | |||||||
血管內(nèi) | |||||||
其他（指明） | |||||||
心臟 | 成人心臟 | ||||||
小兒心臟 | |||||||
血管內(nèi)（心臟） | |||||||
經(jīng)食道（心臟） | |||||||
心臟內(nèi) | |||||||
其他（指明） | |||||||
血管 | 經(jīng)顱 | ||||||
外圍血管 | |||||||
其他（指明） | |||||||
*其他工作模式實例可能包括：A模式、振幅多普勒、3D成像、諧波成像、組織運動多普勒和彩色速度成像等。
注：本表格僅為參考，申請者可根據(jù)自己產(chǎn)品特性，參照該表格的格式，編寫適用于所申報產(chǎn)品的表格。
GHTF格慧泰福醫(yī)藥技術(shù)服務(wù)機構(gòu)臨床中心：
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