附錄V：動(dòng)物試驗(yàn)

一、 動(dòng)物試驗(yàn)的基本要求：

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)應(yīng)盡量接近該器械在人體中的預(yù)期用途。一般認(rèn)為犬模型適于用來(lái)評(píng)價(jià)起搏器。建議植入足夠數(shù)量的動(dòng)物／起搏器，以便于得出有效的結(jié)論。

建議與起搏器配合使用的電極需選用已經(jīng)過注冊(cè)批準(zhǔn)的電極導(dǎo)線，如對(duì)新起搏器無(wú)法獲得批準(zhǔn)過的電極導(dǎo)線，則試驗(yàn)時(shí)應(yīng)考慮未經(jīng)批準(zhǔn)的電極導(dǎo)線對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響。

二、動(dòng)物試驗(yàn)的內(nèi)容

1. 研究目標(biāo)

   ⑴ 感知

l 評(píng)價(jià)起搏器對(duì)心臟信號(hào)（R、P、T波和遠(yuǎn)場(chǎng)信號(hào)）及噪聲的感知響應(yīng)

l 評(píng)價(jià)長(zhǎng)期感知的穩(wěn)定性

l 對(duì)感知的P、R波與電生理分析儀的值進(jìn)行比較

l 驗(yàn)證在起搏、遙測(cè)過程中感知的準(zhǔn)確性

⑵ 對(duì)制造商標(biāo)稱的起搏器功能指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估，并對(duì)各功能指標(biāo)進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的必要性說(shuō)明。例如模式轉(zhuǎn)換、頻率適應(yīng)房室期間（RAAV）、起搏、睡眠特性、非競(jìng)爭(zhēng)性心房起搏、頻率等 

⑶ 起搏功能

l 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，對(duì)起搏器的輸出與起搏閾值準(zhǔn)確性進(jìn)行檢查

l 如果制造商標(biāo)稱起搏器具有奪獲管理功能，應(yīng)通過診斷趨勢(shì)評(píng)估奪獲管理的運(yùn)行，與手動(dòng)測(cè)量比較和核查異常中斷的原因

⑷  電極導(dǎo)線阻抗測(cè)量

l 驗(yàn)證電極導(dǎo)線阻抗測(cè)量特性在活體環(huán)境中能按照設(shè)計(jì)運(yùn)行（例如極性確認(rèn)、極性配置等）

⑸程控的可靠性

l 驗(yàn)證起搏器與程控儀編程通訊的可靠性，模擬實(shí)際使用的各種參數(shù)組合、參數(shù)調(diào)整

⑹ 抗干擾試驗(yàn) 

l 驗(yàn)證通訊工具、家用電氣、安檢系統(tǒng)的干擾

⑺ 植入物檢測(cè)

l 在活體環(huán)境下手動(dòng)驗(yàn)證植入物性能特征

⑻感染控制

l 植入過程應(yīng)按照臨床使用要求在無(wú)菌環(huán)境下實(shí)施。對(duì)可疑的植入部位的感染應(yīng)通過對(duì)潛在病原體的培養(yǎng)和鑒定以進(jìn)行評(píng)價(jià)

⑼ 植入位置驗(yàn)證

l 對(duì)植入起搏器的位置的確認(rèn)可采用X射線成像術(shù)證明

2. 動(dòng)物選擇及試驗(yàn)過程

⑴ 實(shí)驗(yàn)基本條件：

具備外科無(wú)菌手術(shù)條件，建議采用試驗(yàn)用犬。

⑵ 模型制備:

l 建議采用射頻消融術(shù)、化學(xué)消融或外科手術(shù)等技術(shù)建立犬Ⅲ°房室傳導(dǎo)阻滯（Ⅲ°AVB）動(dòng)物模型，建議每個(gè)型號(hào)的植入性起搏器實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)在9只或以上。以體表心電圖和腔內(nèi)心電圖顯示房室分離即視作達(dá)到手術(shù)終點(diǎn)。兩組動(dòng)物在手術(shù)后應(yīng)用體表心電圖和/或Holter 隨訪觀察4 周。

l 模型穩(wěn)定性的評(píng)價(jià):在手術(shù)4周后隨訪體表心電圖仍穩(wěn)定地表現(xiàn)為Ⅲ°房室傳導(dǎo)阻滯（Ⅲ°AVB），顯示P、ORS 波分離。

⑶ 起搏器植入方法及時(shí)間：

按照人體臨床使用的永久性起搏器植入方法進(jìn)行植入，至少植入8周。

⑷ 當(dāng)對(duì)已上市的設(shè)備增加的新功能進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)時(shí)，制造商可根據(jù)新增產(chǎn)品功能的具體實(shí)際情況酌情選擇試驗(yàn)動(dòng)物數(shù)量，但是其得到的試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)能支持其設(shè)備新功能的臨床安全有效性。

3. 試驗(yàn)需紀(jì)錄的電生理指標(biāo)：

l 檢測(cè)起搏器植入即刻及隨訪1、2、3、4周時(shí)以0.5脈寬刺激時(shí)的閾值。

l 起搏參數(shù)及監(jiān)護(hù)參數(shù)：包括起搏器的電性能指標(biāo)和起搏模式。

l 動(dòng)物的生理指標(biāo)監(jiān)測(cè)及試驗(yàn)后起搏器外觀和植入部位的情況分析。

三、動(dòng)物試驗(yàn)分析評(píng)價(jià)及結(jié)論

制造商需對(duì)取得的動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行最終的風(fēng)險(xiǎn)分析及評(píng)價(jià)，并得出研究結(jié)論。在試驗(yàn)時(shí)應(yīng)對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物使用生理參數(shù)監(jiān)護(hù)儀，監(jiān)測(cè)動(dòng)物的生理指標(biāo)。試驗(yàn)結(jié)束后，取出起搏器并對(duì)起搏器外觀和植入部位進(jìn)行分析。動(dòng)物心臟應(yīng)被完整切離并檢查是否存在任何病變和／或損傷。提供描述手術(shù)前后動(dòng)物活動(dòng)情況的摘要。

建議進(jìn)行以下方面評(píng)價(jià)，記錄、分析檢測(cè)數(shù)據(jù)以驗(yàn)證設(shè)備的功能、特性、安全性：

1． 感知

a) 評(píng)價(jià)長(zhǎng)期（1個(gè)月）感知的穩(wěn)定性；

b) 對(duì)感知的P、R波與電生理分析儀的值進(jìn)行比較；

c) 驗(yàn)證在起搏器起搏、遙測(cè)過程中的準(zhǔn)確性；

d) 對(duì)起搏器具有的特殊功能進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2． 奪獲管理

通過診斷趨勢(shì)評(píng)估心房奪獲管理、左右心室奪獲管理的運(yùn)行情況，與手動(dòng)測(cè)量比較、檢查異常的原因。

3． 電極導(dǎo)線阻抗測(cè)量

l 驗(yàn)證長(zhǎng)期（1個(gè)月）電極導(dǎo)線阻抗趨勢(shì)的穩(wěn)定性

l 驗(yàn)證電極導(dǎo)線測(cè)量特性在活體環(huán)境中能否按照設(shè)計(jì)運(yùn)行。

4.程控的可靠性

驗(yàn)證起搏器與程控儀編程通訊的可靠性,模擬實(shí)際使用的各種參數(shù)組合參數(shù)調(diào)整

5.抗干擾試驗(yàn)

驗(yàn)證通訊工具、家用電器、安檢系統(tǒng)等外界干擾的影響程度

6.植入性檢測(cè):

在活體環(huán)境下用程控儀驗(yàn)證植入物性能特征。

7.感染控制

植入過程中應(yīng)按照臨床使用要求在無(wú)菌環(huán)境下實(shí)施.對(duì)可疑植入部位的感染通過對(duì)潛在病原體的培養(yǎng)和鑒定加以評(píng)價(jià).

8.植入部位驗(yàn)證

對(duì)起搏器植入部位采用X射線成像術(shù)證明確認(rèn).