2015年06月08日，國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布《關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查工作程序（暫行）的通知》（食藥監(jiān)械管〔2015〕63號(hào)），明確了境內(nèi)第三類醫(yī)療器械和體外診斷試劑注冊(cè)審評(píng)過(guò)程中質(zhì)量管理體系核查工作的程序。那么，在質(zhì)量管理體系核查過(guò)程中生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)注意哪些事項(xiàng)呢？

1、 范圍

　　僅針對(duì)境內(nèi)第三類醫(yī)療器械及體外診斷試劑

　　境內(nèi)第二類醫(yī)療器械及體外診斷試劑由各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)參照本程序制定，各省的第二類醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查的工作程序?qū)?huì)陸續(xù)出臺(tái)，執(zhí)行要求肯定會(huì)貼近國(guó)家局的要求，即將準(zhǔn)備申報(bào)注冊(cè)或體系核查的企業(yè)應(yīng)做好充分的準(zhǔn)備。

2、 何時(shí)進(jìn)行質(zhì)量管理體系核查？

　　總局技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)自收到境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)資料起30個(gè)工作日內(nèi)，通知相應(yīng)省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)開(kāi)展注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查。省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)自收到體系核查通知起30個(gè)工作日內(nèi)完成質(zhì)量管理體系核查工作。

　　企業(yè)在提交注冊(cè)申請(qǐng)前應(yīng)確保公司質(zhì)量管理體系符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，并進(jìn)行自查。據(jù)了解，部分省市早已規(guī)定企業(yè)不能推遲申請(qǐng)審核時(shí)間，否則需要重新遞交申請(qǐng)。

3、 何時(shí)提交體系核查資料？

　　在注冊(cè)申請(qǐng)受理后10個(gè)工作日內(nèi)向省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)提交體系核查資料。

4、 需要提交哪些資料？

　　1.基本情況表；

　　2.組織機(jī)構(gòu)圖；

　　3.平面布局圖、生產(chǎn)區(qū)域布置圖；

　　4.潔凈車間環(huán)境檢測(cè)報(bào)告（如適用）；

　　5.工藝流程圖及控制點(diǎn)說(shuō)明；

　　6.主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備目錄；

　　7.質(zhì)量管理體系自查報(bào)告；

　　8.擬核查產(chǎn)品與既往已通過(guò)核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對(duì)比說(shuō)明（如適用）；

　　9.部分注冊(cè)申報(bào)資料復(fù)印件。

　　與舊法規(guī)相比，體系核查申報(bào)資料中包含了部分注冊(cè)申報(bào)資料，主要為與設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)相關(guān)的資料。因此企業(yè)在注冊(cè)申報(bào)時(shí)進(jìn)行資料備份，并注意設(shè)計(jì)歷史文檔（DHF）中原始記錄與注冊(cè)申報(bào)資料保持一致性。

5、 質(zhì)量管理體系核查的依據(jù)是什么？

　　按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范以及相關(guān)附錄的要求。

　　2014年09月05日，國(guó)家局發(fā)布了《關(guān)于醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行有關(guān)事宜的通告》，規(guī)定自2014年10月1日起，凡新開(kāi)辦醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)、現(xiàn)有醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)增加生產(chǎn)第三類醫(yī)療器械、遷移或者增加生產(chǎn)場(chǎng)地的，應(yīng)當(dāng)符合《規(guī)范》的要求。

　　目前，無(wú)菌醫(yī)療器械、植入性醫(yī)療器械和體外診斷試劑附錄也進(jìn)入了審批階段，不久后也將發(fā)布。格慧泰福專家建議廣大醫(yī)療器械企業(yè)應(yīng)提前做好準(zhǔn)備，檢查公司現(xiàn)有質(zhì)量管理體系是否符合新的規(guī)定。

6、 核查重點(diǎn)是什么？

　　在核查過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)同時(shí)對(duì)企業(yè)注冊(cè)檢驗(yàn)樣品和臨床試驗(yàn)用樣品的真實(shí)性進(jìn)行核查。重點(diǎn)查閱設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)過(guò)程實(shí)施策劃和控制的相關(guān)記錄、用于樣品生產(chǎn)的采購(gòu)記錄、生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄和留樣觀察記錄等。

　　企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)產(chǎn)品設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)的策劃及控制，保證各節(jié)點(diǎn)的邏輯性、連貫性和與風(fēng)險(xiǎn)管理措施的關(guān)聯(lián)措施落實(shí)情況，特別是新企業(yè)，應(yīng)當(dāng)注意保留原料采購(gòu)發(fā)票、樣品生產(chǎn)、檢驗(yàn)等記錄。

7、 現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)間為多久？

　　現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)間一般為1至3天，如3天仍不能完成檢查的可適當(dāng)延長(zhǎng)時(shí)間。

8、 審核員包括哪些？

　　檢查組應(yīng)當(dāng)由2名以上（含2名）檢查員組成，由當(dāng)?shù)厥【种付ǎ黄髽I(yè)所在的設(shè)區(qū)的市級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)可派1名觀察員參加；必要時(shí)，總局技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)參與核查；

　　必要時(shí)，食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)可邀請(qǐng)有關(guān)專家參加現(xiàn)場(chǎng)檢查。

　　增加審評(píng)老師和專家參與現(xiàn)場(chǎng)檢查的可能性，參與審核技術(shù)評(píng)審人員可能與注冊(cè)資料的關(guān)注疑難點(diǎn)進(jìn)行針對(duì)性的檢查，有利于貫徹質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的思路。根據(jù)以往慣例，普通產(chǎn)品通常為2名審核員，無(wú)菌、植入與體外診斷試劑通常為3名審核員。

9、 質(zhì)量管理體系核查的時(shí)限為多久？

　　注冊(cè)申請(qǐng)人提交的體系核查資料符合要求的，省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)自收到體系核查通知起30個(gè)工作日內(nèi)完成。

　　根據(jù)4號(hào)令和5號(hào)令規(guī)定，第三類產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)時(shí)間為90個(gè)工作日，而在不需要整改的情況下，體系核查時(shí)間最長(zhǎng)為60個(gè)工作日，因此體系核查并不會(huì)增加注冊(cè)審評(píng)的時(shí)限。

10、 檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題異議該如何解決？

　　企業(yè)應(yīng)當(dāng)提供書(shū)面說(shuō)明。

11、 現(xiàn)場(chǎng)檢查的建議結(jié)論有哪幾種？

　　建議結(jié)論分為三種情況：“通過(guò)檢查”、“整改后復(fù)查”、“未通過(guò)檢查”。

　　整改后復(fù)查，企業(yè)應(yīng)當(dāng)在6個(gè)月內(nèi)一次性向原核查部門(mén)提交復(fù)查申請(qǐng)及整改報(bào)告。原核查部門(mén)應(yīng)當(dāng)在收到復(fù)查申請(qǐng)后30個(gè)工作日內(nèi)完成復(fù)查。未在規(guī)定期限內(nèi)提交復(fù)查申請(qǐng)和整改報(bào)告的，以及整改復(fù)查后仍達(dá)不到“通過(guò)核查”要求的，核查結(jié)論為“整改后未通過(guò)核查”。整改后通過(guò)核查的，核查結(jié)論為“整改后通過(guò)核查”。

　　格慧泰福專家提醒：需要重視的是，企業(yè)只有一次復(fù)審的機(jī)會(huì)。

12、 未通過(guò)檢查的后果是什么？

　　如體系核查達(dá)不到“通過(guò)核查”要求，技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)提出不予注冊(cè)的審評(píng)意見(jiàn)，食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)作出不予注冊(cè)的決定。

　　在此情況下，企業(yè)承受的損失極大，意味著前期的產(chǎn)品注冊(cè)檢測(cè)、臨床試驗(yàn)等工作全部白費(fèi)，連不菲的注冊(cè)費(fèi)用都無(wú)法收回。與舊法規(guī)相比，企業(yè)面臨的損失和壓力更大。格慧泰福專家建議各企業(yè)在決定注冊(cè)申報(bào)前，應(yīng)做足準(zhǔn)備，進(jìn)行充分的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，嚴(yán)格遵守相關(guān)法律法規(guī)要求。

附：境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查流程圖：