2015年06月08日，國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布《關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查工作程序（暫行）的通知》（食藥監(jiān)械管〔2015〕63號），明確了境內(nèi)第三類醫(yī)療器械和體外診斷試劑注冊審評過程中質(zhì)量管理體系核查工作的程序。那么，在質(zhì)量管理體系核查過程中生產(chǎn)企業(yè)應注意哪些事項呢？

1、 范圍

　　僅針對境內(nèi)第三類醫(yī)療器械及體外診斷試劑

　　境內(nèi)第二類醫(yī)療器械及體外診斷試劑由各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門參照本程序制定，各省的第二類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查的工作程序?qū)懤m(xù)出臺，執(zhí)行要求肯定會貼近國家局的要求，即將準備申報注冊或體系核查的企業(yè)應做好充分的準備。

2、 何時進行質(zhì)量管理體系核查？

　　總局技術(shù)審評機構(gòu)自收到境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊申請資料起30個工作日內(nèi)，通知相應省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門開展注冊質(zhì)量管理體系核查。省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門應當自收到體系核查通知起30個工作日內(nèi)完成質(zhì)量管理體系核查工作。

　　企業(yè)在提交注冊申請前應確保公司質(zhì)量管理體系符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，并進行自查。據(jù)了解，部分省市早已規(guī)定企業(yè)不能推遲申請審核時間，否則需要重新遞交申請。

3、 何時提交體系核查資料？

　　在注冊申請受理后10個工作日內(nèi)向省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門提交體系核查資料。

4、 需要提交哪些資料？

　　1.基本情況表；

　　2.組織機構(gòu)圖；

　　3.平面布局圖、生產(chǎn)區(qū)域布置圖；

　　4.潔凈車間環(huán)境檢測報告（如適用）；

　　5.工藝流程圖及控制點說明；

　　6.主要生產(chǎn)和檢驗設備目錄；

　　7.質(zhì)量管理體系自查報告；

　　8.擬核查產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對比說明（如適用）；

　　9.部分注冊申報資料復印件。

　　與舊法規(guī)相比，體系核查申報資料中包含了部分注冊申報資料，主要為與設計開發(fā)相關(guān)的資料。因此企業(yè)在注冊申報時進行資料備份，并注意設計歷史文檔（DHF）中原始記錄與注冊申報資料保持一致性。

5、 質(zhì)量管理體系核查的依據(jù)是什么？

　　按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范以及相關(guān)附錄的要求。

　　2014年09月05日，國家局發(fā)布了《關(guān)于醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行有關(guān)事宜的通告》，規(guī)定自2014年10月1日起，凡新開辦醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)、現(xiàn)有醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)增加生產(chǎn)第三類醫(yī)療器械、遷移或者增加生產(chǎn)場地的，應當符合《規(guī)范》的要求。

　　目前，無菌醫(yī)療器械、植入性醫(yī)療器械和體外診斷試劑附錄也進入了審批階段，不久后也將發(fā)布。格慧泰福專家建議廣大醫(yī)療器械企業(yè)應提前做好準備，檢查公司現(xiàn)有質(zhì)量管理體系是否符合新的規(guī)定。

6、 核查重點是什么？

　　在核查過程中，應當同時對企業(yè)注冊檢驗樣品和臨床試驗用樣品的真實性進行核查。重點查閱設計和開發(fā)過程實施策劃和控制的相關(guān)記錄、用于樣品生產(chǎn)的采購記錄、生產(chǎn)記錄、檢驗記錄和留樣觀察記錄等。

　　企業(yè)應加強對產(chǎn)品設計和開發(fā)的策劃及控制，保證各節(jié)點的邏輯性、連貫性和與風險管理措施的關(guān)聯(lián)措施落實情況，特別是新企業(yè)，應當注意保留原料采購發(fā)票、樣品生產(chǎn)、檢驗等記錄。

7、 現(xiàn)場檢查時間為多久？

　　現(xiàn)場檢查時間一般為1至3天，如3天仍不能完成檢查的可適當延長時間。

8、 審核員包括哪些？

　　檢查組應當由2名以上（含2名）檢查員組成，由當?shù)厥【种付?；企業(yè)所在的設區(qū)的市級食品藥品監(jiān)督管理部門可派1名觀察員參加；必要時，總局技術(shù)審評機構(gòu)參與核查；

　　必要時，食品藥品監(jiān)督管理部門可邀請有關(guān)專家參加現(xiàn)場檢查。

　　增加審評老師和專家參與現(xiàn)場檢查的可能性，參與審核技術(shù)評審人員可能與注冊資料的關(guān)注疑難點進行針對性的檢查，有利于貫徹質(zhì)量源于設計的思路。根據(jù)以往慣例，普通產(chǎn)品通常為2名審核員，無菌、植入與體外診斷試劑通常為3名審核員。

9、 質(zhì)量管理體系核查的時限為多久？

　　注冊申請人提交的體系核查資料符合要求的，省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門應當自收到體系核查通知起30個工作日內(nèi)完成。

　　根據(jù)4號令和5號令規(guī)定，第三類產(chǎn)品技術(shù)審評時間為90個工作日，而在不需要整改的情況下，體系核查時間最長為60個工作日，因此體系核查并不會增加注冊審評的時限。

10、 檢查時發(fā)現(xiàn)的問題異議該如何解決？

　　企業(yè)應當提供書面說明。

11、 現(xiàn)場檢查的建議結(jié)論有哪幾種？

　　建議結(jié)論分為三種情況：“通過檢查”、“整改后復查”、“未通過檢查”。

　　整改后復查，企業(yè)應當在6個月內(nèi)一次性向原核查部門提交復查申請及整改報告。原核查部門應當在收到復查申請后30個工作日內(nèi)完成復查。未在規(guī)定期限內(nèi)提交復查申請和整改報告的，以及整改復查后仍達不到“通過核查”要求的，核查結(jié)論為“整改后未通過核查”。整改后通過核查的，核查結(jié)論為“整改后通過核查”。

　　格慧泰福專家提醒：需要重視的是，企業(yè)只有一次復審的機會。

12、 未通過檢查的后果是什么？

　　如體系核查達不到“通過核查”要求，技術(shù)審評機構(gòu)提出不予注冊的審評意見，食品藥品監(jiān)督管理部門作出不予注冊的決定。

　　在此情況下，企業(yè)承受的損失極大，意味著前期的產(chǎn)品注冊檢測、臨床試驗等工作全部白費，連不菲的注冊費用都無法收回。與舊法規(guī)相比，企業(yè)面臨的損失和壓力更大。格慧泰福專家建議各企業(yè)在決定注冊申報前，應做足準備，進行充分的風險評估，嚴格遵守相關(guān)法律法規(guī)要求。

附：境內(nèi)第三類醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查流程圖：