醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導原則

（征求意見稿）

一、編制目的
    醫(yī)療器械臨床評價是指注冊申請人通過臨床文獻資料、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)、臨床試驗等信息對產(chǎn)品是否滿足使用要求或者適用范圍進行確認的過程。本指導原則旨在為注冊申請人進行臨床評價提供技術(shù)指導，同時也為食品藥品監(jiān)督管理部門對臨床評價資料的審評提供技術(shù)參考。
二、法規(guī)依據(jù)
（一）《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第650號）；
（二）《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）；
（三）醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理相關(guān)規(guī)定。
三、適用范圍
    本指導原則適用于第二類、第三類醫(yī)療器械注冊申報時的臨床評價工作，不適用于按醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑的臨床評價工作。
四、列入《免于進行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄》產(chǎn)品的臨床評價要求
對于列入《免于進行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）產(chǎn)品的臨床評價，注冊申請人需將申報產(chǎn)品與《目錄》所述內(nèi)容進行對比以判定申報產(chǎn)品是否為列入《目錄》產(chǎn)品。
列入《目錄》產(chǎn)品是指與《目錄》所述的產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品描述、預期用途具有等同性的產(chǎn)品。注冊申請人對申報產(chǎn)品的相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容進行對比，論述其相同性和差異性。當二者的差異性對產(chǎn)品的安全有效性不產(chǎn)生影響時，認為二者具有等同性。
注冊申請時需提交的臨床評價資料為申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品的對比表及附件（格式見附件1）。
五、通過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進行臨床評價的一般要求
（一）基本原則
通過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)進行臨床評價應全面、客觀，需將收集的臨床性能和安全性數(shù)據(jù)、有利的和不利的數(shù)據(jù)均納入分析。臨床評價的深度和廣度、需要的數(shù)據(jù)類型和數(shù)據(jù)量應與產(chǎn)品的設(shè)計、關(guān)鍵技術(shù)、預期用途和風險程度相適應，也應與非臨床研究的水平和程度相適應。同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)的證據(jù)強度不應低于進行臨床試驗獲得的數(shù)據(jù)。
臨床評價應對產(chǎn)品的適用范圍（如適用人群、適用部位、與人體接觸方式、適應證、疾病的程度和階段、使用環(huán)境等）、使用方法、禁忌癥、防范措施、警告等臨床使用信息進行確認。注冊申請人通過臨床評價應得出以下結(jié)論：在正常使用條件下，產(chǎn)品可達到預期性能；與預期受益相比較，產(chǎn)品的風險可接受；產(chǎn)品的性能和安全性均可得到適當?shù)淖C據(jù)支持。
通過現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)無法進行產(chǎn)品的安全有效性評價時，注冊申請人需在中國境內(nèi)按照相關(guān)規(guī)定開展臨床試驗。
（二）同品種醫(yī)療器械的對比和判定
1.同品種醫(yī)療器械的定義
同品種醫(yī)療器械（不含體外診斷類醫(yī)療器械）是指與申報產(chǎn)品在基本原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料（有源類產(chǎn)品為與人體接觸部分的制造材料）、生產(chǎn)工藝、性能要求、安全性評價、符合標準、預期用途等方面具有等同性的已在中國上市的產(chǎn)品。
同品種體外診斷類醫(yī)療器械是指方法原理、產(chǎn)品設(shè)計、結(jié)構(gòu)功能、性能特征、適用范圍等方面具有等同性的已在中國上市的產(chǎn)品。
2.同品種醫(yī)療器械的對比和判定
注冊申請人通過同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)對申報產(chǎn)品進行臨床評價時，需論證申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的等同性。將申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品進行對比，詳述二者的相同性和差異性。對比項目應包括但不限于附件2列舉的項目，對比內(nèi)容包括定性和定量數(shù)據(jù)、驗證和確認結(jié)果。建議以列表形式提供對比信息（格式見附件3）。對于特定產(chǎn)品，若存在不適用的項目，應說明不適用的理由。當申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異性對申報產(chǎn)品的安全有效性未產(chǎn)生影響時，認為二者具有等同性。申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異性對申報產(chǎn)品的安全有效性是否產(chǎn)生影響可通過非臨床研究和/或在中國境內(nèi)進行的臨床試驗進行驗證和/或確認。 
（三）評價路徑
根據(jù)申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的等同性是否需通過非臨床研究和/或臨床試驗進行驗證和/或確認、通過現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)進行臨床評價是否充分的不同情形，設(shè)置不同的評價路徑。具體評價路徑見附件4。
（四）同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)的收集
注冊申請人可通過在中國境內(nèi)和境外合法獲得的同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)進行臨床評價。臨床數(shù)據(jù)可來自公開發(fā)表的科學文獻、臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)。本條款對同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)的收集提出建議，注冊申請人可依據(jù)產(chǎn)品的具體情形選擇合適的數(shù)據(jù)來源和收集方法。收集的臨床數(shù)據(jù)應充分滿足產(chǎn)品安全性及有效性評價的需要。
1.臨床文獻數(shù)據(jù)的收集
采用文獻數(shù)據(jù)進行臨床評價時，文獻的查準、查全與臨床數(shù)據(jù)的可靠性、全面性密切相關(guān)。建議考慮的文獻檢索和篩選要素見附件5。在文獻檢索開展前，需制定文獻檢索和篩選方案（內(nèi)容及格式見附件6）。在文獻檢索和篩選完成后，需編制文獻檢索和篩選報告（內(nèi)容及格式見附件7）。臨床文獻的檢索和篩選應具有可重復性。文獻檢索和篩選人員應當具有相應的專業(yè)知識和實踐經(jīng)驗。
2．臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)的收集
（1）已完成的臨床研究
按照臨床研究的設(shè)計類型，可分為前瞻性研究、回顧性研究、隨機對照研究、非隨機對照研究、單組研究、病例報告等。注冊申請人需提供倫理委員會意見（如適用）、臨床研究方案和臨床研究報告。
（2）不良事件資料庫
包括生產(chǎn)企業(yè)建立的投訴和不良事件資料庫，以及各國監(jiān)管機構(gòu)發(fā)布的不良事件資料庫，如國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的《醫(yī)療器械不良事件信息通報》、《醫(yī)療器械警戒快訊》，美國食品藥品管理局申請人與用戶機構(gòu)設(shè)備使用數(shù)據(jù)庫（MAUDE），英國醫(yī)療器械警報（MDA）等。注冊申請人需提供申報產(chǎn)品在各國的上市時間、累積銷售量、投訴及不良事件數(shù)量、投訴及不良事件的原因歸類、各類別原因的投訴及不良事件數(shù)量、投訴及不良事件是否與產(chǎn)品有關(guān)等信息。對于嚴重不良事件，應以列表的形式提供事件描述、原因分析、處理方式和處理結(jié)果等具體信息。
（3）與臨床風險相關(guān)的糾正措施
提供產(chǎn)品在各國銷售期間，與臨床風險相關(guān)的糾正措施（如召回、公告、警告等）的具體信息、采取的風險控制措施等。
（五）根據(jù)同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)進行臨床評價
1.數(shù)據(jù)的質(zhì)量評價
不同質(zhì)量的臨床數(shù)據(jù)具有不同的證據(jù)強度。建議將納入分析的臨床數(shù)據(jù)按照公認的臨床證據(jù)水平評價標準（如牛津循證醫(yī)學中心制定的臨床證據(jù)水平評價標準等）進行分級。由于研究設(shè)計缺陷等原因不適于進行產(chǎn)品性能評價的臨床數(shù)據(jù)，可能仍適用于產(chǎn)品的安全性評價。
2.數(shù)據(jù)集的建立
根據(jù)數(shù)據(jù)類型、數(shù)據(jù)質(zhì)量的不同，可將收集的臨床數(shù)據(jù)歸納成多個數(shù)據(jù)集。注冊申請人亦可根據(jù)不同的評價目的分別建立數(shù)據(jù)集，如某些產(chǎn)品的臨床性能和/或安全性存在人種差異，為評價中國人群使用該產(chǎn)品的安全性和/或有效性，可建立中國人群的數(shù)據(jù)集。
3.數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析
需選擇合適的數(shù)據(jù)分析方法對不同的數(shù)據(jù)集進行統(tǒng)計分析。多個研究結(jié)果組成的數(shù)據(jù)集的分析方法包括定性分析和定量分析。定性分析是對多個研究結(jié)果進行分析、總結(jié)，但未經(jīng)定量統(tǒng)計合并。定量分析是應用統(tǒng)計學方法對多個研究結(jié)果進行定量統(tǒng)計合并的過程。定量分析通過對多個研究結(jié)果的定量合并，增大樣本含量，減少偏倚和誤差，提高論證強度和可信度。對于設(shè)計、適用范圍相對成熟、風險程度相對較低的申報產(chǎn)品，對定量分析的需要程度相對較低。
4.臨床評價
綜合不同數(shù)據(jù)集的分析結(jié)果，做出器械是否臨床安全有效的結(jié)論。通過現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)評價產(chǎn)品的安全有效性不充分時，需針對不足部分在中國境內(nèi)補充開展臨床試驗。臨床評價完成后需編制臨床評價報告（格式見附件8），在注冊申請時作為臨床評價資料提交。
（六）其他問題
現(xiàn)有數(shù)據(jù)不充分時補充開展的臨床試驗以及為論證申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的等同性而開展的臨床試驗，均應當按照醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的要求，在有資質(zhì)的臨床試驗機構(gòu)內(nèi)進行。
 六、通過臨床試驗進行臨床評價的要求
需要進行臨床試驗的，應當按照醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的要求，在取得資質(zhì)的臨床試驗機構(gòu)內(nèi)進行。提交的臨床評價資料應當包括臨床試驗方案和臨床試驗報告。


附件1
申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品的對比表
比較項目 目錄產(chǎn)品 申報產(chǎn)品 差異性 支持性資料注
產(chǎn)品名稱
產(chǎn)品描述
適用范圍
注：支持性資料是指申報產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品的差異性對申報產(chǎn)品的安全有效性不產(chǎn)生影響的理由和依據(jù)，可以附件的形式提供。




附件2
申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的對比項目及結(jié)論要求
（無源醫(yī)療器械）
無
源
醫(yī)
療
器
械 對比項目 對比結(jié)論
1.基本原理 具有等同性
2.結(jié)構(gòu)組成
3.生產(chǎn)工藝
4.制造材料（如材料牌號、動物源性材料、同種異體材料、成分、藥物成分、生物活性物質(zhì)、符合的標準等信息）
5.性能要求
6.安全性評價（如生物相容性、生物安全性等）
7.產(chǎn)品符合的國家/行業(yè)標準
8.適用范圍：
（1）適用人群
（2）適用部位
（3）與人體接觸方式
（4）適應證
（5）適用的疾病階段和程度
（6）使用環(huán)境
9.使用方法
10.禁忌癥
11.防范措施和警告
12.交付狀態(tài)
13.滅菌方式
14.包裝
15.標簽
16.產(chǎn)品說明書
申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的對比項目及結(jié)論要求
（有源醫(yī)療器械）
有
源
醫(yī)
療
器
械 對比項目 對比結(jié)論
1.基本原理
（1）工作原理
（2）作用機理 具有等同性
2.結(jié)構(gòu)組成：
（1）產(chǎn)品組成
（2）核心部件
3.生產(chǎn)工藝
4.與人體接觸部分的制造材料（如材料牌號、動物源性材料、同種異體材料、成分、藥物成分、生物活性物質(zhì)、符合標準等信息）
5.性能要求
（1）性能參數(shù)
（2）功能參數(shù)
6.安全性評價（如生物相容性、生物安全性、電氣安全性、輻射安全性等）
7.軟件組件（核心算法）
8.產(chǎn)品符合的國家/行業(yè)標準
9.適用范圍：
（1）適用人群
（2）適用部位
（3）與人體接觸方式
（4）適應證
（5）適用的疾病階段和程度
（6）使用環(huán)境
10.使用方法
11.禁忌癥
12.防范措施和警告
13.滅菌方式
14.包裝
15.標簽
16.產(chǎn)品說明書
注：不含體外診斷類醫(yī)療器械。
申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的對比項目及結(jié)論要求
（體外診斷類醫(yī)療器械）
體
外
診斷
類
醫(yī)
療
器
械 對比項目 對比結(jié)論
1.方法原理（如抗原抗體反應、化學發(fā)光法、校準方法等） 一致
2.產(chǎn)品設(shè)計（如分析前、中、后的模塊設(shè)置，樣本處理及檢測方式等） 具有等同性
3.結(jié)構(gòu)功能（建議以圖表示）
4.產(chǎn)品性能（如：檢測限、精密度、線性等）
5.樣本類型
6.產(chǎn)品技術(shù)要求
7.適用范圍
8.使用方法
9.軟件組件
10.標簽
11.產(chǎn)品說明書






















附件3
 申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品對比表的格式
比較項目 同品種產(chǎn)品 申報產(chǎn)品 差異性 支持性資料注
基本原理
結(jié)構(gòu)組成
……
……
……
注：支持性資料是為證明申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異性對申報產(chǎn)品的安全有效性不產(chǎn)生不利影響時，進行的非臨床研究和/或臨床試驗的相關(guān)資料；若認為不需進行非臨床研究和臨床試驗，請說明理由。支持性資料以臨床試驗報告附件的形式提供。






 


























































附件5
建議考慮的文獻檢索和篩選要素


一、檢索數(shù)據(jù)庫
注冊申請人需根據(jù)申報產(chǎn)品的具體情況（如設(shè)計特征、適用范圍等）選擇檢索數(shù)據(jù)庫，并在方案中論述選擇的理由。數(shù)據(jù)庫的選擇應具有全面性，可考慮的數(shù)據(jù)庫類型舉例如下。
1.科學數(shù)據(jù)庫：如美國《醫(yī)學索引》（Medline）、荷蘭《醫(yī)學文摘》（EM）、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫等。
2.臨床試驗數(shù)據(jù)庫：如科克倫對照試驗注冊中心（CENTRAL）、臨床試驗注冊資料庫（ClinicalTrials.gov）等。
3.系統(tǒng)評價數(shù)據(jù)庫：如科克倫（Cochrane）圖書館等。
4.專業(yè)數(shù)據(jù)庫：如診斷測試索引數(shù)據(jù)庫（MEDION）、骨關(guān)節(jié)登記數(shù)據(jù)庫等。
二、檢索途徑、檢索詞、檢索詞的邏輯關(guān)系
為全面、準確的檢索出申報產(chǎn)品的臨床文獻，應綜合考慮檢索途徑的選擇、檢索詞的選擇和各檢索詞間邏輯關(guān)系的配置，制定科學的檢索策略。常見的檢索途徑包括主題詞檢索、關(guān)鍵詞檢索、摘要檢索、全文檢索等。檢索詞應與選擇的檢索途徑相適應，考慮因素如產(chǎn)品的通用名稱、商品名稱、生產(chǎn)企業(yè)、基本原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、設(shè)計特征、關(guān)鍵技術(shù)、適用范圍等。進行檢索詞邏輯組配時, 應正確地選用邏輯算符來表達檢索詞之間的邏輯關(guān)系，如邏輯或（OR）擴大檢索范圍，邏輯與（AND）縮小檢索范圍。應在檢索方案中論述檢索途徑、檢索詞、檢索詞邏輯關(guān)系的確定理由。
三、文獻篩選流程和篩選標準
對于檢出文獻的篩選，建議按照圖1設(shè)定的步驟進行。注冊申請人根據(jù)文獻的題名和摘要，篩選出可能符合要求的文獻；根據(jù)文獻全文，篩選出納入分析的文獻；根據(jù)全文仍不能確定是否納入分析的文獻，需與作者聯(lián)系以做出判斷。
文獻的篩選標準，即文獻的納入和排除標準，應明確、具有可操作性。
四、文獻檢索和篩選結(jié)果的輸出
文獻檢索和篩選結(jié)果的輸出形式包括題名、摘要及全文。經(jīng)篩選納入臨床評價的文獻應提供全文。


附件6
文獻檢索和篩選方案


器械名稱：
型號規(guī)格：
檢索的時間范圍：
檢索數(shù)據(jù)庫：
檢索數(shù)據(jù)庫的選擇理由：
檢索途徑：
檢索詞：
檢索詞的邏輯組配：
檢索途徑、檢索詞、檢索詞的邏輯組配的確定理由：
檢索結(jié)果的輸出形式：
文獻篩選流程：
文獻的篩選標準：
文獻的篩選標準的制定理由：
文獻篩選結(jié)果的輸出形式：
文獻檢索和篩選人員姓名：




附件7
文獻檢索和篩選報告
器械名稱：
型號規(guī)格：
檢索的時間范圍：
檢索數(shù)據(jù)庫：
檢索途徑：
檢索詞：
檢索詞的邏輯組配：
檢索結(jié)果的輸出：
檢索偏離的描述、原因及對結(jié)果的影響：
文獻篩選流程：
文獻的篩選標準：
排除的文獻：
排除理由：
文獻篩選結(jié)果的輸出：
篩選偏離的描述、原因及對結(jié)果的影響：
注：檢索和篩選出的文獻建議以“作者 題名 期刊名稱 發(fā)表年代 卷數(shù)（期數(shù)） 頁碼”的格式列表。
文獻檢索和篩選人員簽名：
時間：


附件8




通過同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)
進行的臨床評價報告










產(chǎn)品名稱：
型號規(guī)格：
完成人員簽名：
完成時間：










一、申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品概述
分別概述申報產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品的基本原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料（有源類產(chǎn)品為與人體接觸部分的制造材料）、主要生產(chǎn)工藝、適用范圍（如適用人群、適用部位、與人體接觸方式、適應證、適用的疾病階段和程度、使用環(huán)境等）、使用方法等信息。
二、申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的對比
（一）申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的對比表（格式見附件3）。
（二）證明申報產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異性對申報產(chǎn)品的安全有效性不產(chǎn)生影響的支持性資料。
1.非臨床研究資料：
(1)研究概述；
(2)非臨床研究報告。
2.臨床試驗資料：
(1)試驗概述；
(2)臨床試驗方案、倫理委員會批件和臨床試驗報告。
3.其他支持性資料：
(1)資料概述；
(2)資料全文。
三、評價路徑
描述選擇的評價路徑。
四、數(shù)據(jù)的收集、分析和評價
根據(jù)產(chǎn)品的具體情形選擇適合的數(shù)據(jù)來源和收集方法。根據(jù)數(shù)據(jù)類型、數(shù)據(jù)質(zhì)量、評價目的的不同，將收集的數(shù)據(jù)歸納成不同的數(shù)據(jù)集，進行分析和評價。按照本指導原則正文的相關(guān)要求提供各類數(shù)據(jù)的完整信息，以相應數(shù)據(jù)集附件的形式提供。各數(shù)據(jù)集舉例如下：
（一）臨床研究數(shù)據(jù)集
1.數(shù)據(jù)概述：如數(shù)據(jù)來源、數(shù)據(jù)類型、數(shù)據(jù)質(zhì)量等信息；
2.分析方法：明確具體的分析方法及選擇理由；
3.數(shù)據(jù)分析：包括數(shù)據(jù)的匯總、分析過程、分析結(jié)果；
4.對分析結(jié)果的解釋和評價：
5.附件：如涉及的文獻全文、倫理委員會批件（如適用）、臨床研究方案、臨床研究報告等。
（二）投訴和不良事件數(shù)據(jù)集
1.數(shù)據(jù)概述： 
2.分析方法：明確具體的分析方法及選擇理由；
3.數(shù)據(jù)分析：包括數(shù)據(jù)的匯總、分析過程、分析結(jié)果；
4.對分析結(jié)果的解釋和評價：
5.附件：各國上市時間、累積銷售量、投訴及不良事件數(shù)量、投訴及不良事件的原因歸類、各類別原因的投訴及不良事件數(shù)量、投訴及不良事件是否與產(chǎn)品有關(guān)等信息。對于嚴重不良事件，應以列表的形式提供事件描述、原因分析、處理方式和處理結(jié)果等具體信息。
（三）與臨床風險相關(guān)的糾正措施數(shù)據(jù)集
1.數(shù)據(jù)概述：
2.數(shù)據(jù)分析和評價：
3.附件：與臨床風險相關(guān)的糾正措施（如召回、公告、警告等）的具體信息、采取的風險控制措施等。
（四）中國人群數(shù)據(jù)集
1.數(shù)據(jù)概述：如數(shù)據(jù)來源等信息； 
2.分析方法：明確具體的分析方法及選擇理由；
3.數(shù)據(jù)分析：包括數(shù)據(jù)的匯總、分析過程、分析結(jié)果；
4.對分析結(jié)果的解釋和評價：
5.附件：各類數(shù)據(jù)的完整信息。
注：數(shù)據(jù)集數(shù)量不限，由注冊申請人根據(jù)實際情況編制。
（五）多個數(shù)據(jù)集的綜合評價 
五、補充臨床試驗
通過現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)評價產(chǎn)品的安全有效性不充分時，針對不足部分在中國境內(nèi)補充進行的臨床試驗
（一）試驗概述；
（二）倫理委員會意見、臨床試驗方案、臨床試驗報告。
六、結(jié)論
七、說明