非典型抗精神病藥主要用于急、慢性精神分裂癥及其他各種精神病性狀態(tài)的陽性癥狀和陰性癥狀的治療。非典型抗精神病藥的不良反應主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應,此外還有一些嚴重不良反應,如粒細胞缺乏癥、糖脂代謝異常,使用時不注意可能帶來嚴重后果。
非典型抗精神病藥可引起白細胞減少,嚴重時可致粒細胞缺乏癥,使機體對病原體的防御能力降低,導致感染甚至危及生命。該類藥品還可引起血脂升高、體重增加,從而引發(fā)心腦血管疾??;或引起血糖升高或糖尿病,嚴重可致酮癥酸中毒、高滲性昏迷或死亡。在國家藥品不良反應報告數(shù)據(jù)庫中,自2004年1月1日至2015年6月30日,非典型抗精神病藥引起的白細胞減少/粒細胞缺乏癥的報告數(shù)量占總體報告數(shù)量的5.9%,引起的糖脂代謝異常的報告數(shù)量占總體報告數(shù)量的3.5%。此外,國外研究表明,非典型抗精神病藥用于老年癡呆癥患者精神行為異常的治療時,此類患者的死亡率升高。
根據(jù)國家藥品不良反應報告數(shù)據(jù)庫分析情況,國家食品藥品監(jiān)督管理總局建議:
1.對于非典型抗精神病藥存在的嚴重不良反應及其風險因素,醫(yī)護人員應充分認識并予以關注。醫(yī)生在處方藥品時,應仔細詢問患者的既往病史,使用期間應加強用藥監(jiān)護,進行必要的監(jiān)測。應與患者及其家屬或監(jiān)護人員充分溝通藥品存在的風險,指導患者正確、合理用藥。
2、患者應遵循處方醫(yī)生的建議,按要求使用非典型抗精神病藥。應詳細閱讀藥品說明書,了解藥品的不良反應及預防措施。對于醫(yī)生提出的定期監(jiān)測血糖、血脂、血細胞計數(shù)等要求應充分理解并積極配合,服藥后出現(xiàn)不適癥狀應及時就診。
3、藥品生產(chǎn)企業(yè)對于非典型抗精神病藥潛在的嚴重風險應予以高度重視,采取積極、有效的風險控制措施,保障患者的用藥安全。應加強藥品不良反應監(jiān)測及分析評價工作,對于說明書中風險提示不足的,應及時修訂和完善,并應采取有效途徑,加大與醫(yī)務人員和患者的溝通與交流,及時傳遞最新藥品安全信息。
小貼士:
一、什么是非典型抗精神病藥?
非典型抗精神病藥于20世紀70年代問世,90年代開始廣泛應用于臨床抗精神病治療,并逐漸取代了傳統(tǒng)的抗精神病藥物。主要用于治療急、慢性精神分裂癥以及其他各種精神病性狀態(tài)的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠、社交淡漠、少語),也可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀(如抑郁、負罪感、焦慮)。
二、與傳統(tǒng)抗精神病藥相比,非典型抗精神病藥有哪些特點?
傳統(tǒng)抗精神病藥如氯丙嗪、氟哌啶醇都是通過阻斷多巴胺D2受體發(fā)揮治療作用。非典型抗精神病藥作用機制可能與D2、5-HT2 受體的聯(lián)合阻斷有關,對陰性癥狀有明顯的療效。與傳統(tǒng)抗精神病藥相比,非典型抗精神病藥具有較低的D2受體親和力,只作用于中腦邊緣系統(tǒng)而很少作用于基底節(jié),具有很強的抗精神病作用,而產(chǎn)生的錐體外系反應較少。
三、什么是白細胞減少、粒細胞缺乏癥?可能造成什么嚴重后果?
人體血液中的白細胞可分為有粒白細胞和無粒白細胞。有粒細胞(簡稱粒細胞)根據(jù)其特殊顆粒的染色特性,又分為中性粒細胞、嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞。白細胞也通常被稱為免疫細胞,具有重要防御功能。若血液中白細胞計數(shù)持續(xù)低于4×109/升(4000/立方毫米)而中性粒細胞百分數(shù)正常或稍低時,稱為白細胞減少癥。當粒細胞計數(shù)低于1.5~2×109/升,且嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞與中性粒細胞相比無差異時,則被稱為中性粒細胞減少。
粒細胞缺乏癥是指嚴重的中性粒細胞減少,此時中性粒細胞絕對值多已降至0.5×109/升以下,并伴有突發(fā)的細菌感染癥狀和體征,如咽喉痛、發(fā)熱、不適、疲勞以及典型的口咽部或肛門直腸病變。因其會增加感染的機會,并可危及生命,需要立即就醫(yī)。粒細胞缺乏癥可能是因為骨髓造血功能衰竭、外周中性粒細胞被破壞或二者同時發(fā)生而引起。盡管對藥源性粒細胞缺乏癥的發(fā)病機理還沒有完全了解,但研究表明可能是由變態(tài)免疫或中毒反應介導的。
四、非典型抗精神病藥致糖脂代謝異常包括哪些癥狀和體征?
非典型抗精神病藥引起的糖代謝異常表現(xiàn)為:糖尿、血糖升高(超出正常值范圍)、高血糖、糖尿病,嚴重者導致酮癥酸中毒、高滲性昏迷?;颊呖沙霈F(xiàn)煩渴、多尿、多食、乏力、體重減輕等癥狀。
脂代謝異常表現(xiàn)為體重增加、腰圍變粗等,實驗室檢查可見血脂升高、高脂血癥、膽固醇升高、甘油三酯升高、高膽固醇血癥等。高血脂較重時會出現(xiàn)頭暈目眩、頭痛、胸悶、氣短、心慌、胸痛、乏力、口角歪斜、不能說話、肢體麻木等癥狀,最終會導致冠心病、腦卒中等嚴重疾病。
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