許可項(xiàng)目名稱：第一、二類體外診斷試劑產(chǎn)品注冊證許可事項(xiàng)變更

編號：38-8-06

法定實(shí)施主體：北京市食品藥品監(jiān)督管理局

依據(jù)：

1.《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（中華人民共和國國務(wù)院令第276號 第十三條）

2.《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號 第三十八條至第四十一條）

3.《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號）

4.《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》（國家藥品監(jiān)督管理局令第31號）

5.關(guān)于印發(fā)《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》的通知（國食藥監(jiān)械[2007]229號）

6.關(guān)于印發(fā)《體外診斷試劑質(zhì)量管理體系考核實(shí)施規(guī)定（試行》、《體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則（試行》、《體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》的通知（國食藥監(jiān)械[2007]239號）

7.《關(guān)于醫(yī)療器械企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)備案工作的通知》（京質(zhì)監(jiān)標(biāo)發(fā)[2005]174號）

8.《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑注冊申報資料形式與基本要求的公告》（國食藥監(jiān)械[2007]609號）

收費(fèi)依據(jù)：不收費(fèi)

期限：第一類產(chǎn)品許可事項(xiàng)變更自受理之日起 30 個工作日（不含送達(dá)期限）

受理范圍：企業(yè)申請第一、二類體外診斷試劑產(chǎn)品許可事項(xiàng)變更，由北京市食品藥品監(jiān)督管理局受理。（許可事項(xiàng)變更包括變更生產(chǎn)過程中所用抗原、抗體等主要材料；變更檢測條件及參考值(或參考范圍)；變更注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中所設(shè)定的項(xiàng)目、指標(biāo)、試驗(yàn)方法；變更產(chǎn)品說明書中的內(nèi)容;變更產(chǎn)品儲存條件和/或產(chǎn)品有效期；增加臨床適用范圍;變更生產(chǎn)地址；其他可能影響產(chǎn)品安全性、有效性的變更等）

許可程序：

一、申請與受理

企業(yè)登陸北京市食品藥品監(jiān)督管理局企業(yè)服務(wù)平臺進(jìn)行網(wǎng)上申報,并根據(jù)受理范圍的規(guī)定,提交以下申請材料:

1.《體外診斷試劑變更（補(bǔ)辦）申請表》；(請到北京市食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站填報并打印)

申請人填報的《體外診斷試劑變更（補(bǔ)辦）申請表》應(yīng)有法定代表人簽字并加蓋單位公章，所填寫項(xiàng)目應(yīng)齊全、準(zhǔn)確，填寫內(nèi)容應(yīng)符合以下要求：

（1）“生產(chǎn)企業(yè)名稱”、“注冊地址”應(yīng)與《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》或《第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)登記表》中內(nèi)容相同；

（2）“產(chǎn)品名稱”、“包裝規(guī)格”、 “商品名稱”（如有）、“英文名稱”（如有）應(yīng)與所提交的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、檢測報告等申請材料中所用名稱、包裝規(guī)格一致。

（3）變更原因及情況說明應(yīng)填寫變更原因、變更前后產(chǎn)品注冊情況的說明。

2.《醫(yī)療器械變更申請批件（體外診斷試劑）》；

（1）“生產(chǎn)企業(yè)名稱”、“注冊地址”、“生產(chǎn)地址”應(yīng)與《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》或《第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)登記表》中內(nèi)容相同；

（2）“產(chǎn)品名稱”、“商品名稱”（如有）、“英文名稱”（如有）、“包裝規(guī)格”應(yīng)與產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)一致；

（3）“產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號”應(yīng)填寫現(xiàn)行有效的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號及名稱。

(4） “變更內(nèi)容”中應(yīng)注明原注冊內(nèi)容及此次申請變更的內(nèi)容。

3.原《醫(yī)療器械注冊證書》（含附表）和《體外診斷試劑變更申請批件》(如有)復(fù)印件;

4.證明性文件，應(yīng)包括《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證》副本或《第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)登記表》復(fù)印件和《營業(yè)執(zhí)照》副本復(fù)印件。

5.注冊電子文件

（1）應(yīng)包括申請表、《醫(yī)療器械變更申請批件（體外診斷試劑）》等內(nèi)容；

（2）電子文件中的內(nèi)容應(yīng)與申請材料相一致；

（3）應(yīng)注明申請人名稱和申請變更項(xiàng)目。

6.對于增加臨床適應(yīng)癥的，應(yīng)交以下申請材料：

（1）針對增加的臨床適應(yīng)癥所進(jìn)行的分析性能評估的試驗(yàn)資料；

（2）針對增加的臨床適應(yīng)癥所進(jìn)行的臨床試驗(yàn)資料；

（3）變更前、后的產(chǎn)品說明書。

7.對于變更生產(chǎn)過程中所用抗原、抗體等主要材料、變更檢測條件及參考值（或參考范圍）等內(nèi)容的，應(yīng)提交以下申請材料：

（1）變更抗原、抗體等主要材料的研究資料；

（2）變更的檢測條件及參考值（或參考范圍）確定的詳細(xì)試驗(yàn)資料；

（3）分析性能評估報告；

（4）相應(yīng)臨床試驗(yàn)資料；

（5）變更前、后的注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及修標(biāo)單；

（6）變更前、后的產(chǎn)品說明書。

8.對于變更產(chǎn)品儲存條件和/或有效期內(nèi)容的，應(yīng)提交以下申請材料：

（1）穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料；

（2）變更前、后注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及修標(biāo)單；

（3）變更前、后產(chǎn)品說明書；

（4）變更前、后的包裝、標(biāo)簽樣稿。

9.對于變更生產(chǎn)地址（生產(chǎn)場地的實(shí)質(zhì)性變更）的，應(yīng)提交以下申請材料：

（1）食品藥品監(jiān)督管理部門對新的生產(chǎn)場地進(jìn)行質(zhì)量管理體系考核的合格報告。

第一類產(chǎn)品根據(jù)需要提供生產(chǎn)企業(yè)對在新的生產(chǎn)場地進(jìn)行生產(chǎn)質(zhì)量管理體系自查報告。

（2）第二類產(chǎn)品需提供采用新的生產(chǎn)場地生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行分析性能評估的試驗(yàn)資料；

（3）變更前、后的包裝、標(biāo)簽樣稿。

10.對于增加或變更產(chǎn)品包裝規(guī)格的，應(yīng)提交以下申請材料：

（1）變更前、后注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及修標(biāo)單；

（2）變更前、后產(chǎn)品說明書；

（3）采用變更的包裝規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行分析性能評估的試驗(yàn)資料；

（4）變更前、后的包裝、標(biāo)簽樣稿(如涉及)。

11.對于增加產(chǎn)品適用機(jī)型的，應(yīng)提交以下申請材料：

（1）采用新的適用機(jī)型進(jìn)行分析性能評估的試驗(yàn)資料；

（2）變更前、后注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及修標(biāo)單(如涉及)；

（3）變更前、后產(chǎn)品說明書；

（4）變更前、后的包裝、標(biāo)簽樣稿(如涉及)。

12.對于變更產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中所設(shè)定的項(xiàng)目、指標(biāo)、試驗(yàn)方法等但不降低產(chǎn)品有效性的，應(yīng)提交以下申請材料：

（1）變更前、后產(chǎn)品說明書；

（2）變更前、后注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及修標(biāo)單；

（3）有關(guān)分析性能評估的試驗(yàn)材料。

13.對于增加臨床測定用樣本類型的，應(yīng)提交以下申請材料：

（1）變更前、后產(chǎn)品說明書；

（2）變更前、后注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及修標(biāo)單(如涉及)；

（3）采用已批準(zhǔn)的樣本類型與增加的臨床測定樣本類型進(jìn)行的對比臨床試驗(yàn)資料。

14.對于其他可能影響產(chǎn)品安全性、有效性的變更，根據(jù)變更情況提供有關(guān)變更的試驗(yàn)資料。

15.申請材料真實(shí)性自我保證聲明

（1）應(yīng)至少包括所提交申請材料的清單、對申請材料的真實(shí)性聲明、對材料如有虛假申請人承擔(dān)法律責(zé)任的承諾；對于提交的電子文件，一并作出如有病毒引起數(shù)據(jù)文件丟失自行負(fù)責(zé)的承諾。

（2）真實(shí)性自我保證聲明應(yīng)由申請人法定代表人簽字并加蓋企業(yè)公章。

注：

①上述紙質(zhì)申請材料應(yīng)使用A4紙張打印或復(fù)印，申請材料左頁邊距應(yīng)大于20mm（用于檔案裝訂）。

②上述申請材料中《體外診斷試劑變更（補(bǔ)辦）申請表》和《申請材料真實(shí)性自我保證聲明》須由申請人法定代表人簽字并加蓋企業(yè)公章；其他紙質(zhì)申請材料應(yīng)當(dāng)加蓋申請人公章或由法定代表人、負(fù)責(zé)人簽名加蓋公章。對于申請材料需提交復(fù)印件的，申請人須在復(fù)印件上注明日期，加蓋企業(yè)公章。

 ③凡申請人申報材料時，辦理人員不是法定代表人或負(fù)責(zé)人本人，企業(yè)應(yīng)當(dāng)提交《授權(quán)委托書》；

④上述申請材料中“分析性能評估資料”、“穩(wěn)定性研究資料”、“臨床試驗(yàn)資料”、“產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢記錄”項(xiàng)資料必須是申請人生產(chǎn)的產(chǎn)品所進(jìn)行試驗(yàn)的資料。

標(biāo)準(zhǔn)：

1.確定本次申請注冊的產(chǎn)品是否屬于本部門審批職權(quán)范圍；

2.申請材料應(yīng)完整、清晰，要求簽字的須簽字，每份申請材料加蓋企業(yè)公章。使用A4紙打印或復(fù)?。?/p>

3.凡申請材料需提交復(fù)印件的，申請人須在復(fù)印件上注明日期，加蓋企業(yè)公章；

4.核對申請材料真實(shí)性自我保證聲明包括提交申請材料的清單、對申請材料的真實(shí)性聲明、對材料如有虛假申請人承擔(dān)法律責(zé)任的承諾；對于提交的電子文件，作出如有病毒引起數(shù)據(jù)文件丟失自行負(fù)責(zé)的承諾；

5.核對申請材料中同一項(xiàng)目的填寫是否一致，提供的復(fù)印件應(yīng)與原件一致、清晰；

6.核對所有申報材料左頁邊距是否大于20mm（用于裝訂）；

7.對申請材料進(jìn)行形式審查，保證申請材料的完整性、準(zhǔn)確性和一致性，對已受理的產(chǎn)品應(yīng)上網(wǎng)公告。

崗位責(zé)任人：北京市食品藥品監(jiān)督管理局受理辦受理人員

崗位職責(zé)及權(quán)限：

1.按照標(biāo)準(zhǔn)查驗(yàn)申請材料。

2.對申請材料齊全、符合形式審查要求的，應(yīng)及時受理，填寫《受理通知書》，將《受理通知書》交與申請人作為受理憑證。

3.對申請人提交的申請材料不齊全或者不符合形式審查要求的，受理人員應(yīng)當(dāng)當(dāng)場一次告知申請單位補(bǔ)正有關(guān)材料，填寫《補(bǔ)正材料通知書》，注明已具備和需要補(bǔ)正的內(nèi)容。受理人員不能當(dāng)場告知申請單位需要補(bǔ)正的內(nèi)容的，應(yīng)當(dāng)填寫《接收材料憑證》交與申請人，在5個工作日內(nèi)出具《補(bǔ)正材料通知書》，告知申請人補(bǔ)正有關(guān)材料。

4.對申請事項(xiàng)不屬于本部門職權(quán)范圍或該申請事項(xiàng)不需行政許可，不予受理，填寫《不予受理通知書》。

期限：2個工作日

二、技術(shù)審評

    主要對第一類、第二類體外診斷試劑產(chǎn)品注冊證許可事項(xiàng)變更申請材料進(jìn)行技術(shù)審評，提出結(jié)論性意見。對技術(shù)審評階段出具的審查意見負(fù)責(zé)。

（一）主審

標(biāo)準(zhǔn)：

1.《體外診斷試劑變更（補(bǔ)辦）申請表》所填寫項(xiàng)目應(yīng)齊全；

2.《醫(yī)療器械變更申請批件（體外診斷試劑）》內(nèi)容應(yīng)準(zhǔn)確，完整?！白兏鼉?nèi)容”中應(yīng)明確原注冊內(nèi)容及此次申請變更的內(nèi)容；

3.變更后的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及修標(biāo)單應(yīng)經(jīng)過復(fù)核，并在有效期內(nèi)；

4.分析性能評估報告應(yīng)能證明變更后所涉及產(chǎn)品特性改變的內(nèi)容經(jīng)過了試驗(yàn)和評估；

5.臨床試驗(yàn)資料應(yīng)能證明變更后所涉及產(chǎn)品臨床評價指標(biāo)改變的內(nèi)容經(jīng)過了臨床驗(yàn)證；

6.穩(wěn)定性研究資料應(yīng)能證明變更后產(chǎn)品的儲存條件和/或有效期經(jīng)過了驗(yàn)證；

7.對新生產(chǎn)場地的質(zhì)量管理體系考核報告應(yīng)在有效期內(nèi)并包括所申報產(chǎn)品。

崗位責(zé)任人：市器審中心注冊主審人員

崗位職責(zé)及權(quán)限：

1.按照審查標(biāo)準(zhǔn)對申請材料進(jìn)行審查，確定申報注冊產(chǎn)品的安全性、有效性得到保證和控制。

2.對符合審查標(biāo)準(zhǔn)的，出具同意的技術(shù)審評意見，將申請材料和審查記錄報送復(fù)審人員。

3.對不符合審查標(biāo)準(zhǔn)的出具技術(shù)審評意見，經(jīng)與復(fù)審人員溝通情況，交換意見后，通知企業(yè)修改。

4.對于修改補(bǔ)正后且符合審查標(biāo)準(zhǔn)的，出具同意的技術(shù)審評意見，將申請材料報送復(fù)審人員。

5.對于未能在規(guī)定期限內(nèi)提交補(bǔ)充材料的，出具退審意見，將申請材料報送復(fù)審人員。

6.對擬不予批準(zhǔn)變更的申請材料，在審查記錄中寫明問題和意見，將申請材料報送復(fù)審人員。

期限：第一類產(chǎn)品9 個工作日；第二類產(chǎn)品25 個工作日

（二）復(fù)核

標(biāo)準(zhǔn)：對主審人員出具的主審意見及申請材料進(jìn)行復(fù)審。

崗位責(zé)任人：市器審中心注冊復(fù)核人員

崗位職責(zé)及權(quán)限：

1.符合復(fù)審要求的提出同意的意見，將申請材料報送核準(zhǔn)人員。

2.對主審意見有異議的，明確復(fù)核意見，經(jīng)與主審人員溝通情況，交換意見后，將申請材料及》在期限范圍內(nèi)按原渠道返回。

3.對于擬不予批準(zhǔn)注冊的申請材料，寫明問題和意見報送核準(zhǔn)人員。

期限：第一類產(chǎn)品6 個工作日；第二類產(chǎn)品10 個工作日

（三）核準(zhǔn)

標(biāo)準(zhǔn)：審查技術(shù)審評意見，確定技術(shù)審評結(jié)論。

崗位責(zé)任人：市器審中心主管主任

崗位職責(zé)及權(quán)限：

    對復(fù)審人員的技術(shù)審評意見進(jìn)行確認(rèn)，將申請材料轉(zhuǎn)入行政審批環(huán)節(jié)。

期限：第一類產(chǎn)品3個工作日；第二類產(chǎn)品5 個工作日

    注：在技術(shù)審評過程中如需進(jìn)行專家審評、鑒定的，經(jīng)批準(zhǔn)后，書面告知企業(yè)專家評審時間。

三、審核

標(biāo)準(zhǔn)：

1.確定審批過程符合《醫(yī)療器械注冊管理辦法》、《體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）》和相關(guān)注冊工作程序的規(guī)定；

2.確定技術(shù)審評結(jié)論是否明確。

崗位責(zé)任人：醫(yī)療器械注冊和監(jiān)管處注冊審核人員

崗位職責(zé)及權(quán)限：

1.按照審核標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審核。

2. 對符合審核要求的提出同意的意見，將申請材料報送復(fù)審人員。

3.對于不予批準(zhǔn)注冊的申請材料，將申請材料報送復(fù)審人員。

期限：第一類產(chǎn)品4 個工作日；第二類產(chǎn)品8個工作日

四、復(fù)審

標(biāo)準(zhǔn)：

1.對審核人員出具的審核意見進(jìn)行審查；

2.確定審批過程符合國家有關(guān)審批程序和相關(guān)注冊工作程序的規(guī)定。

崗位責(zé)任人：醫(yī)療器械注冊和監(jiān)管處主管處長

崗位職責(zé)及權(quán)限：

1.按照復(fù)審標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行復(fù)審。

2.同意審核人員意見的，將申請材料轉(zhuǎn)審定人員。

3. 不同意審核人員意見的，與審核人員交換意見后,提出復(fù)審意見及理由，將申請材料轉(zhuǎn)審定人員。

期限：第一類產(chǎn)品3個工作日；第二類產(chǎn)品5個工作日

五、審定

標(biāo)準(zhǔn)：對復(fù)審人員出具的復(fù)審意見進(jìn)行審查。

崗位責(zé)任人：北京市食品藥品監(jiān)督管理局主管局長

崗位職責(zé)及權(quán)限：

1. 按照審定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審定；

2. 同意復(fù)審人員意見的，簽署審定意見,將申請材料轉(zhuǎn)審核人員。

3. 不同意復(fù)審人員意見的，與復(fù)審人員交換意見后,提出審定意見及理由，將申請材料轉(zhuǎn)審核人員。

期限：第一類產(chǎn)品3 個工作日；第二類產(chǎn)品5個工作日

六、行政許可決定

標(biāo)準(zhǔn)：

1.《審查記錄》填寫齊全；

2.全套申請材料符合規(guī)定要求；

3.許可文書等符合公文要求；

4.制作的《醫(yī)療器械變更申請批件（體外診斷試劑）》內(nèi)容完整、正確、有效，格式、文字、加蓋的北京市食品藥品監(jiān)督管理局公章準(zhǔn)確、無誤；

5.制作的《不予行政許可決定書》中須說明理由，同時告知申請人依法享有申請行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利以及投訴渠道。

崗位責(zé)任人：市器審中心主審和制證人員

崗位職責(zé)及權(quán)限：

1.對準(zhǔn)予許可的，制作《醫(yī)療器械變更申請批件（體外診斷試劑）》并復(fù)印隨檔入卷，加蓋北京市食品藥品監(jiān)督管理局公章。

2.對不予許可的，制作《不予行政許可決定書》，加蓋北京市食品藥品監(jiān)督管理局公章。

七、送達(dá)

標(biāo)準(zhǔn)：

1.計(jì)算機(jī)系統(tǒng)短信通知申請人許可結(jié)果，憑《受理通知書》核發(fā)《醫(yī)療器械變更申請批件（體外診斷試劑）》或《不予行政許可決定書》；

2.送達(dá)窗口人員在《送達(dá)回執(zhí)》上的簽字、日期、加蓋的北京市食品藥品監(jiān)督管理局行政許可專用章準(zhǔn)確、無誤

崗位責(zé)任人：北京市食品藥品監(jiān)督管理局受理辦送達(dá)窗口人員

崗位職責(zé)及權(quán)限：

計(jì)算機(jī)系統(tǒng)短信通知申請人許可結(jié)果，憑《受理通知書》領(lǐng)取《醫(yī)療器械變更申請批件（體外診斷試劑）》或《不予行政許可決定書》，送達(dá)窗口人員在《送達(dá)回執(zhí)》上簽字，注明日期，加蓋北京市食品藥品監(jiān)督管理局行政許可專用章。

期限：10個工作日