附件1：

凝血分析儀產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范凝血分析儀產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機(jī)理、結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價(jià)。

本指導(dǎo)原則所確定的核心內(nèi)容是在目前的科技認(rèn)識(shí)水平和現(xiàn)有產(chǎn)品技術(shù)基礎(chǔ)上形成的。因此，審評人員應(yīng)注意其適宜性，密切關(guān)注適用標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)技術(shù)的最新進(jìn)展，考慮產(chǎn)品的更新和變化。

本指導(dǎo)原則不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)的變化，以確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品是否符合法規(guī)要求。

一、適用范圍

本規(guī)范適用于對血液進(jìn)行凝血和抗凝、纖溶和抗纖溶功能分析的全自動(dòng)或半自動(dòng)凝血分析儀（以下簡稱凝血分析儀）。

凝血分析儀依據(jù)測試方法分為凝固法、發(fā)色底物法和免疫比濁法。凝血分析儀按照不同的自動(dòng)化程度分為半自動(dòng)凝血分析儀和全自動(dòng)凝血分析儀，半自動(dòng)凝血分析儀根據(jù)可同時(shí)檢測樣品的數(shù)量分為單通道和多通道。

該產(chǎn)品的管理類別為Ⅱ類，產(chǎn)品類代號(hào)為6840-1。

二、技術(shù)審查要點(diǎn)

（一）產(chǎn)品名稱的要求

凝血分析儀的產(chǎn)品名稱表達(dá)方式應(yīng)為：

（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成

凝血分析儀一般應(yīng)包括機(jī)械部分（如有）、測量部分、溫控裝置部分、控制部分。

（三）產(chǎn)品工作原理

1.凝固法：模擬生理血液凝固條件，加入某種試劑，啟動(dòng)血液凝集反應(yīng)，使樣本中的纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為交聯(lián)纖維蛋白，使樣本發(fā)生凝固。通過連續(xù)監(jiān)測此過程中反應(yīng)體系所發(fā)生的光學(xué)（例如吸光度）、物理學(xué)（例如黏度）或電學(xué)（例如電流）特性變化確定反應(yīng)終點(diǎn)，并作為纖維蛋白原的轉(zhuǎn)化時(shí)間，利用這種原理測定血液樣本凝固特性或纖溶特性的方法。

2.發(fā)色底物法：以人工合成具有某種裂解位點(diǎn)的化合物（如苯丙氨酸-纈氨酸-精氨酰胺，Phe-Val-Arg）與產(chǎn)色物質(zhì)結(jié)合（如對硝基苯胺—PNA）連接形成酶的特異性底物，由于待測樣本中存在或反應(yīng)過程中產(chǎn)生了有活性的酶，底物被水解并釋放產(chǎn)色物質(zhì)，使反應(yīng)體系發(fā)生顏色變化，通過比色的方法檢測其顏色變化程度，并與酶活性或待測物含量成一定的比例關(guān)系。

3.免疫比濁法：利用抗原與抗體之間特異性結(jié)合的特點(diǎn)，使待測物與標(biāo)記有其特異性抗體的微粒結(jié)合，使得反應(yīng)體系的濁度發(fā)生變化，通過檢測其光強(qiáng)度的變化定量待測物的方法。

注：企業(yè)應(yīng)明確儀器所使用的方法學(xué)。

（四）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

凝血分析儀根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)適用以下相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：

1.GB/T191-2008《包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志》

2.GB4793.1-2007《測量、控制和試驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第1部分：通用要求》

3.GB/T14710-2009《醫(yī)用電器設(shè)備環(huán)境要求及試驗(yàn)方法》

4.YY/T0316-2008《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》

5. YY 0466.1-2009《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求》

6.YY/T0658-2008《半自動(dòng)凝血分析儀》

7.YY/T0659-2008《全自動(dòng)凝血分析儀》

8.YY/T0648-2008《測量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第2-101部分：體外診斷（IVD）醫(yī)用設(shè)備的專用要求》

注：以上標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本。

（五）產(chǎn)品的預(yù)期用途

凝血分析儀的預(yù)期用途為對凝血與抗凝血、纖溶與抗纖溶功能中的一項(xiàng)或多項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測。

注：企業(yè)應(yīng)在注冊登記表的適用范圍中明確儀器所使用的方法學(xué)。

（六）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)

凝血分析儀在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)應(yīng)依據(jù)YY/T0316-2008《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》，至少應(yīng)包括表1內(nèi)容，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的自身特點(diǎn)確定其他危害。

表1  凝血分析儀風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)應(yīng)考慮的主要危害

（七）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)

1.半自動(dòng)凝血分析儀

1.1預(yù)溫時(shí)間

預(yù)溫時(shí)間應(yīng)不超過30min。

1.2溫度控制

1.2.1溫育、測試部分恒溫裝置部溫度控制在37.0℃±1.0℃范圍內(nèi)。

1.2.2試劑預(yù)熱槽溫度控制在37.0℃±1.0℃范圍內(nèi)。

1.3檢測項(xiàng)目和報(bào)告單位

檢測項(xiàng)目至少應(yīng)該包括血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時(shí)間（TT）測定。PT、APTT、TT的報(bào)告單位為秒（s），其中PT的測定結(jié)果還應(yīng)報(bào)告國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）；FIB的報(bào)告單位為g/L或mg/dl；凝血因子活性的報(bào)告單位為U/L或百分比（%）。

1.4通道差

不同通道測試所得結(jié)果極差≤10％。

1.5測量重復(fù)性

測量重復(fù)性應(yīng)符合表2的要求。

表2 不同凝血試驗(yàn)測定項(xiàng)目的測量重復(fù)性要求

注：異常樣本指不小于儀器正常參考范圍中位值兩倍值。

1.6測量準(zhǔn)確度

FIB的測量的相對偏倚不超過±10.0%。

1.7線性

測定FIB的線性范圍必須達(dá)到儀器標(biāo)稱的要求,r≥0.975。

1.8連續(xù)工作時(shí)間

連續(xù)工作時(shí)間不應(yīng)小于24小時(shí)。

1.9外觀

1.9.1外觀應(yīng)該清潔、無劃痕、無毛刺等缺陷。

1.9.2面板上圖形、符號(hào)和文字應(yīng)該準(zhǔn)確、清晰、均勻。

1.9.3緊固件連接應(yīng)該牢固可靠，不得有松動(dòng)現(xiàn)象。

1.9.4運(yùn)動(dòng)部件應(yīng)該平穩(wěn)，不應(yīng)該有卡住、突跳和顯著空回現(xiàn)象，鍵組回跳應(yīng)該靈活。

1.10環(huán)境試驗(yàn)

應(yīng)符合GB/T14710-2009《醫(yī)用電器設(shè)備環(huán)境要求及試驗(yàn)方法》的要求。

1.11安全

應(yīng)符合GB4793.1-2007《測量、控制和試驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第1部分:通用要求》以及YY/T0648-2008《測量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第2-101部分：體外診斷（IVD）醫(yī)用設(shè)備的專用要求》的要求。

2.全自動(dòng)凝血分析儀

2.1預(yù)溫時(shí)間

預(yù)溫時(shí)間應(yīng)不超過30min。

2.2溫度控制

2.2.1溫育部和溫育位恒溫裝置部的反應(yīng)體系溫度控制在37.0℃±1.0℃范圍內(nèi)。

2.2.2試劑冷卻位溫度控制在不超過16℃。

2.3檢測項(xiàng)目和報(bào)告單位

檢測項(xiàng)目至少應(yīng)該包括血漿凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時(shí)間（TT）測定。PT、APTT、TT的報(bào)告單位為秒（s），其中PT的測定結(jié)果還應(yīng)報(bào)告國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）；FIB的報(bào)告單位為g/L或mg/dl；凝血因子活性的報(bào)告單位為U/L或百分比（%）。

2.4攜帶污染率

2.4.1樣品濃度的攜帶污染率：FIB（g/L）攜帶污染率應(yīng)≤10％。

2.4.2 FIB或TT對PT或APTT的攜帶污染率符合廠家標(biāo)稱水平。

2.5測試速度

測試速度或恒定測試速度應(yīng)不小于儀器說明書標(biāo)稱的測試速度。

2.6測量重復(fù)性

測量重復(fù)性應(yīng)符合表3的要求。

表3 不同凝血試驗(yàn)測定項(xiàng)目的測量重復(fù)性要求

注：異常樣本指不小于儀器正常參考范圍中位值兩倍值。

2.7測量準(zhǔn)確度

FIB測量的相對偏倚不超過±10.0%。

2.8線性

測定FIB的線性范圍必須達(dá)到儀器標(biāo)稱的要求,r≥0.975。

2.9連續(xù)工作時(shí)間

連續(xù)工作時(shí)間不應(yīng)小于24小時(shí)。

2.10外觀

2.10.1外觀應(yīng)該清潔、無劃痕、無毛刺等缺陷。

2.10.2面板上圖形、符號(hào)和文字應(yīng)該準(zhǔn)確、清晰、均勻。

2.10.3緊固件連接應(yīng)該牢固可靠，不得有松動(dòng)現(xiàn)象。

2.10.4運(yùn)動(dòng)部件應(yīng)該平穩(wěn)，不應(yīng)該有卡住、突跳和顯著空回現(xiàn)象，鍵組回跳應(yīng)該靈活。

2.11環(huán)境試驗(yàn)

應(yīng)符合GB/T14710-2009《醫(yī)用電器設(shè)備環(huán)境要求及試驗(yàn)方法》的要求。

2.12安全

應(yīng)符合GB4793.1-2007 《測量、控制和試驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第1部分:通用要求》以及YY/T0648-2008《測量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第2-101部分：體外診斷（IVD）醫(yī)用設(shè)備的專用要求》的要求。

注：如產(chǎn)品采用除凝固法以外的其他方法（如：發(fā)色底物法和免疫比濁法），應(yīng)制定相應(yīng)的檢測項(xiàng)目和技術(shù)指標(biāo)，技術(shù)指標(biāo)應(yīng)至少包括：準(zhǔn)確度、線性、精密度。

（八）產(chǎn)品的檢測要求

凝血分析儀出廠檢驗(yàn)應(yīng)包括外觀要求、性能要求和安全要求三部分。

性能要求至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：溫度控制、測量準(zhǔn)確性、測量重復(fù)性。

安全要求應(yīng)包括：可觸及零部件允許限值、電介質(zhì)強(qiáng)度試驗(yàn)、插頭連接設(shè)備連接阻抗（如有）。

（九）產(chǎn)品的臨床要求

1.符合《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號(hào)）附件12規(guī)定，執(zhí)行國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的凝血分析儀產(chǎn)品，國內(nèi)市場上有同類型產(chǎn)品，不要求提供臨床試驗(yàn)資料。

2.不符合上述規(guī)定的凝血分析儀產(chǎn)品，或超出行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)所涉及測試項(xiàng)目的凝血分析儀產(chǎn)品。應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第5號(hào)）的規(guī)定，應(yīng)用病人血樣與已批準(zhǔn)上市的儀器比對。

具體評價(jià)指標(biāo)應(yīng)包括：

2.1準(zhǔn)確度評價(jià)試驗(yàn)

準(zhǔn)確度評估資料是擬上市產(chǎn)品的重要依據(jù),也是產(chǎn)品注冊所需要申報(bào)資料之一。本指導(dǎo)原則對采用方法學(xué)比對進(jìn)行準(zhǔn)確度評估的實(shí)驗(yàn)方法和數(shù)據(jù)處理方法進(jìn)行了原則性要求。

2.1.1方法學(xué)比對的基本原則：

2.1.1.1熟悉待評價(jià)系統(tǒng)。

2.1.1.2編寫儀器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,其中包括校準(zhǔn)程序和室內(nèi)質(zhì)控程序。

2.1.1.3比對儀器的選擇: 采用已經(jīng)上市并經(jīng)臨床使用證明符合臨床要求的儀器。

2.1.1.4參與評價(jià)的人員應(yīng)符合專業(yè)要求。

2.1.2方法學(xué)比對的評估及數(shù)據(jù)處理方法：

2.1.2.1實(shí)驗(yàn)樣品的基本要求

應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)室接受標(biāo)本的要求，測定值應(yīng)基本涵蓋參考范圍，其中至少有50%的標(biāo)本測定結(jié)果在參考范圍之外。

2.1.2.2實(shí)驗(yàn)過程

I.每天選擇8個(gè)臨床病人樣本,在按1到8的順序編號(hào)，用兩種方法同時(shí)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，按照1、2、3、4、5、6、7、8、8、7、6、5、4、3、2、1的樣本順序進(jìn)行測定。

Ⅱ.以上實(shí)驗(yàn)至少重復(fù)5天,即至少分析40個(gè)不同的臨床病人樣本。每天實(shí)驗(yàn)必須進(jìn)行校準(zhǔn)和室內(nèi)質(zhì)控。只有在室內(nèi)質(zhì)控合格的情況下,當(dāng)天的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)才有效。

2.1.2.3數(shù)據(jù)處理及結(jié)果報(bào)告

I.記錄測定結(jié)果(Xij和Yij)。

Ⅱ.計(jì)算每個(gè)樣本測定的均值(Xi和Yi)，樣本重復(fù)測定間差值的絕對值(DXi和DYi)及兩種方法測定結(jié)果間的差值(Yi-Xi)。

Ⅲ.以Yi(比較方法的均值)對Xi(待評方法的均值)作散點(diǎn)圖。

Ⅳ.以兩種方法測定結(jié)果間的差值(Yi-Xi)對Xi(待評方法的均值)作偏倚圖。

V.以兩種方法的測定差值(Yij-Xij) 對Xi(待評方法的均值)作偏倚圖。

Ⅵ.檢查批內(nèi)離群點(diǎn)：計(jì)算樣品重復(fù)測定間差值(DXi和DYi)的平均數(shù)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果差值超出平均數(shù)4倍時(shí)，則判斷為離群點(diǎn)。

Ⅶ.檢查批間離群點(diǎn)：計(jì)算兩種方法測定結(jié)果間均值差值(Xi和Yi)的平均數(shù)，超出該平均數(shù)4倍時(shí)，則判斷該樣本為離群點(diǎn)。

Ⅷ.相關(guān)系數(shù)計(jì)算：利用所有樣本雙份測定值進(jìn)行相關(guān)系數(shù)計(jì)算 ，如果r30.975（或r230.95），則認(rèn)為X范圍適合。X的誤差可以由數(shù)據(jù)范圍給以適合補(bǔ)償，并且簡單的線性回歸可以用來評價(jià)斜率和截距。如果r2<0.95，那么必須通過分析一些樣品以擴(kuò)大數(shù)據(jù)范圍，然后再檢查全部數(shù)據(jù)系列。如果沒有超出范圍，采用分步偏差程序代替線性回歸，評價(jià)平均偏差。

Ⅸ.回歸計(jì)算：利用所有樣本雙份的有效數(shù)據(jù)，計(jì)算兩個(gè)方法間的線性回歸方程：Y=a+BX。

Ⅹ.偏差估計(jì)：在醫(yī)學(xué)決定水平，利用回歸方程計(jì)算預(yù)期偏差，預(yù)期偏差Bx=a+（b-1）X，相對偏差=Bx/X。

Ⅺ.臨床可接受準(zhǔn)則：

預(yù)期偏差和95%可信區(qū)間在1/2測量重復(fù)性（CV）規(guī)定的范圍內(nèi)。

2.2精密度評價(jià)試驗(yàn)

精密度評價(jià)試驗(yàn)應(yīng)選擇具有醫(yī)學(xué)決定水平的正常和異常濃度的質(zhì)控品，在送檢儀器校準(zhǔn)的當(dāng)天每隔1小時(shí)測定1次，共測定10次，計(jì)算出均值、標(biāo)準(zhǔn)差和CV值為批內(nèi)精密度；批間精密度每天取出這兩種質(zhì)控物各1份，放置室溫混合均勻后，連續(xù)測定20天，所有測定均為雙管平行測定，計(jì)算出均值、標(biāo)準(zhǔn)差和CV值為批間精密度。評價(jià)結(jié)果應(yīng)符合相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

注：醫(yī)學(xué)決定水平由臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)資料確定。

（十）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識(shí)

說明書應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第10號(hào)）的要求，還至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品正常操作的說明；

2.儀器所采用的方法學(xué)說明；

3.正常工作條件的說明；

4.應(yīng)當(dāng)有警示性的說明；

5.明確校準(zhǔn)方法；

6.常見故障的處理方法；

7.產(chǎn)品結(jié)構(gòu)說明；

8.產(chǎn)品的日常保養(yǎng)和維護(hù)的要求和方法，以及部件定期更換的要求和方法；

9.產(chǎn)品耗材、配件的說明；

10.關(guān)鍵部件的推薦使用壽命，如光源燈、磁路裝置等；

11.如產(chǎn)品有編程功能，應(yīng)明確其使用方法；

12.使用產(chǎn)品時(shí)應(yīng)遵循的測量程序；

13.安裝和使用說明或者圖示（包括：產(chǎn)品安裝說明及技術(shù)圖、線路圖，產(chǎn)品正確安裝所必須的環(huán)境條件及鑒別是否正確安裝的技術(shù)信息，其他特殊安裝要求等）；

14.使用說明書發(fā)行的年月或修訂版本號(hào)。

（十一）注冊單元?jiǎng)澐值脑瓌t

凝血分析儀的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)、預(yù)期用途為劃分注冊單元的依據(jù)。

如：全自動(dòng)凝血分析儀與半自動(dòng)凝血分析儀不應(yīng)劃分為同一注冊單元。

（十二）同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則

凝血分析儀同一注冊單元內(nèi)所檢測的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。

三、審查關(guān)注點(diǎn)

審查中需重點(diǎn)關(guān)注以下幾個(gè)方面：

（一）凝血分析儀產(chǎn)品注冊標(biāo)準(zhǔn)編寫的規(guī)范性，引用標(biāo)準(zhǔn)的適用性、準(zhǔn)確性?！耙蟆币徽碌膬?nèi)容是否根據(jù)自身特性進(jìn)行了完整的要求。

（二）未完全執(zhí)行國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的凝血分析儀產(chǎn)品，應(yīng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。宣稱測試項(xiàng)目超出行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)包含項(xiàng)目的凝血分析儀產(chǎn)品，應(yīng)根據(jù)增加項(xiàng)目所采用的方法學(xué)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，每種方法學(xué)至少選擇一項(xiàng)具有代表性的項(xiàng)目。

（三）凝血分析儀產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)方案是否能驗(yàn)證產(chǎn)品的預(yù)期用途，臨床試驗(yàn)結(jié)論是否明確。

（四）凝血分析儀產(chǎn)品的預(yù)期用途，從醫(yī)療器械注冊申請表、注冊登記表、技術(shù)報(bào)告、安全風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告、產(chǎn)品使用說明書、臨床報(bào)告等方面闡述的是否一致。

（五）凝血分析儀產(chǎn)品使用說明書中的方法學(xué)和測試項(xiàng)目等內(nèi)容與臨床試驗(yàn)資料中闡述的是否一致。

附錄：

一、本規(guī)范涉及的計(jì)算方法

（一）線性回歸

將每份樣品的X方法的第一個(gè)結(jié)果和Y方法的第一個(gè)對應(yīng)，X方法的第二個(gè)結(jié)果和Y方法的第二個(gè)對應(yīng)。對這些數(shù)據(jù)進(jìn)行回歸統(tǒng)計(jì)，計(jì)算公式為：

回歸直線的斜率：

截距：          

相關(guān)系數(shù)：

（二）系統(tǒng)誤差與臨床可接受準(zhǔn)則的比較

在給定的醫(yī)學(xué)決定水平Xc（第三版《全國臨床實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)程》P62）上的預(yù)期偏倚Bc^（系統(tǒng)誤差）的計(jì)算公式為：

SE(Bc^) = a +（b-1）Xc

（三）預(yù)期偏倚及其可信區(qū)間

因數(shù)據(jù)通過了適合范圍和均勻離散度檢查。

預(yù)期值： 

在醫(yī)學(xué)決定水平Xc濃度點(diǎn)的預(yù)期值 Y^ = a + b Xc。

預(yù)期值的標(biāo)準(zhǔn)誤: （Sy.x）

在醫(yī)學(xué)決定水平Xc濃度點(diǎn)的95%可信區(qū)間（在Xc的真正偏倚）為：

二、計(jì)算公式中符號(hào)說明：

（一）X  比對方法

（二）Y  待評方法

（三）i  樣品號(hào)（由1、2、3到N，N=樣品總數(shù)）

（四）j  重復(fù)測定的觀測值

（五）Xij或Yij指第i次測定中，第j個(gè)重復(fù)觀測值

《凝血分析儀產(chǎn)品技術(shù)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》編制說明

一、編寫目的

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)和規(guī)范凝血分析儀產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產(chǎn)品原理/機(jī)理、結(jié)構(gòu)、性能、預(yù)期用途等內(nèi)容，把握技術(shù)審評工作基本要求和尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價(jià)。

由于凝血分析儀產(chǎn)品仍在不斷發(fā)展，審查員仍需從風(fēng)險(xiǎn)分析的角度認(rèn)真確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品的預(yù)期用途與風(fēng)險(xiǎn)管理是否相當(dāng)；由于我國醫(yī)療器械法規(guī)框架仍在構(gòu)建中，審查員仍需密切關(guān)注相關(guān)法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)及凝血分析儀產(chǎn)品技術(shù)的最新進(jìn)展，關(guān)注審評產(chǎn)品實(shí)際結(jié)構(gòu)組成、功能、預(yù)期用途等方面的個(gè)性特征，以保證產(chǎn)品審評符合現(xiàn)行法規(guī)安全、有效的要求。

二、編寫依據(jù)

本指導(dǎo)原則主要依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（局令16號(hào)）、《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》（局令5號(hào)）、《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》（局令10號(hào)）、《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》（局令31號(hào)）、產(chǎn)品注冊相關(guān)規(guī)范性文件及YY/T0658-2008《半自動(dòng)凝血分析儀》和YY/T0659-2008《全自動(dòng)凝血分析儀》的相關(guān)要求，結(jié)合凝血分析儀產(chǎn)品的特點(diǎn)，制定本規(guī)范。

三、部分內(nèi)容的編寫說明

（一）產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)執(zhí)行YY/T0658-2008《半自動(dòng)凝血分析儀》和YY/T0659-2008《全自動(dòng)凝血分析儀》。

（二）符合《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（局令第16號(hào)）附件12規(guī)定，執(zhí)行國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的凝血分析儀產(chǎn)品，國內(nèi)市場上有同類型產(chǎn)品，不要求提供臨床試驗(yàn)資料。

（三）在臨床試驗(yàn)的要求中，準(zhǔn)確性的評價(jià)試驗(yàn)方法參考了國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《體外診斷試劑分析性能評估（準(zhǔn)確度-方法學(xué)比對）技術(shù)審查指導(dǎo)原則》；精密度的評價(jià)試驗(yàn)方法參考了美國臨床試驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)（CLSI）制定的EP5-A2文件。

四、指導(dǎo)原則編寫人員

本指導(dǎo)原則的編寫成員由北京市藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評人員和行政審批人員、國家食品藥品監(jiān)督管理局北京市醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心專家、臨床醫(yī)學(xué)專家、工程學(xué)專家、專業(yè)廠家代表共同組成，特別是北京市醫(yī)療器械評審專家委員會(huì)專家委員（主要來自臨床機(jī)構(gòu)、高等院校、科研機(jī)構(gòu)的臨床專家、統(tǒng)計(jì)學(xué)專家、工程技術(shù)專家等）全程參與了本原則的研討和制訂，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導(dǎo)原則中各個(gè)方面的內(nèi)容，盡量保證指導(dǎo)原則正確、全面、實(shí)用。